目的探討Joubert綜合征的臨床表現(xiàn)、基因-表型關系。方法分析一家系Joubert綜合征2例患兒的臨床和影像資料,以及患兒及父母的靶向基因組測序結(jié)果;復習Joubert綜合征相關文獻。結(jié)果姐姐18歲,弟弟13歲,均有肌張力低下、發(fā)育遲緩,無眼、腎、肝臟受累,韋氏智商分別為64、71。頭顱磁共振（MRI）提示"臼齒征"�；驒z測顯示CPLANE1基因存在復合雜合變異c.-47-3C>A、c.8263dupA,分別來自父母,明確診斷為Joubert綜合征17型,單純型Joubert綜合征。結(jié)論發(fā)現(xiàn)國內(nèi)未見報道的Joubers綜合征患者CPLANE1基因突變位點。 

【文章來源】：臨床兒科雜志. 2020,38(08)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：5 頁

【部分圖文】：

Sanger測序圖

弟弟,2006年1月出生。8月齡時因“四肢松軟、發(fā)育落后”就診。主要表現(xiàn)為四肢松軟無力、不能坐,抓物不能,輔助下翻身,翻身不靈活,追視可,無呼吸異常�；純簽镚2P2,足月剖宮產(chǎn),出生體質(zhì)量3.75 kg,Apgar評分10分。母親孕期有妊高癥(具體不詳),可疑宮內(nèi)窘迫。體格檢查:四肢肌張力降低,膝反射順引出,巴氏征陰性,可留握物品,發(fā)元音不能,余未見異常。頭顱MRI提示JS。未治療�；純�2歲獨坐,4歲獨走、說話,無抽搐�；純�13歲時再次就診。體格檢查:身高161 cm,體質(zhì)量41 kg,面容特殊,高腭弓,追視不良,指鼻試驗陽性,雙手意向性震顫明顯,閉目難立征陰性,四肢肌張力降低,膝反射引出,余未見異常。肝臟、腎臟彩超,腦電圖,眼底檢查,血尿常規(guī),肝腎功能,心肌酶譜,乳酸檢查均未見異常。頭顱MRI示中腦及小腦改變,可見“臼齒征”及“蝙蝠翼狀”第四腦室,考慮JS(圖1E～H)。韋氏智測示IQ 71。為從分子診斷學明確診斷,了解患兒的致病基因,經(jīng)國家衛(wèi)生計生委科學技術研究所倫理審查委員會審查通過,患兒及父母知情同意下,采集2例患兒及父母的外周血各2 mL,進行靶向基因組測序。全血基因組DNA 提取試劑盒購自QIAGEN 公司,靶向基因組測序所用的引物庫由Life Technology公司訂制,高通量測序芯片及測序相關試劑均購自Life Technology公司。Sanger測序驗證所用的Taq酶、DNA marker購自全式金公司,PCR擴增引物由華大六合科技有限公司合成,引物序列見表1。檢測過程:①提取患兒及其父母的基因組DNA;②靶向基因組測序;③篩選變異位點,根據(jù)ACMG的變異解讀規(guī)則對過濾后的變異位點進行分級,確定可能的致病基因及變異位點;④Sanger測序驗證致病基因及變異位點。


本文編號：3290875