目的:酒精性肝病（Alcoholic Liver Disease,ALD）是一種由大量飲酒引起的慢性肝病,遺傳機(jī)制在其發(fā)病中起重要作用。近期新英格蘭雜志中發(fā)現(xiàn)HSD17B13rs72613567等位基因減輕了由PNPLA3 P.I148M變異體遺傳易感性對(duì)肝損傷造成的風(fēng)險(xiǎn),由于ALD患者種族之間的差異性,有必要在中國漢族人群驗(yàn)證,本研究的目的是探討基因多態(tài)性候選基因HSD17B13、ALDH2以及OAS1的單核苷酸多態(tài)性（Single-Nucleotide Polymorphisms,SNP）與中國漢族人群ALD患者的遺傳易感性。方法:本研究為多中心大樣本研究,共有769例ALD患者和767例健康對(duì)照參與其中,采用基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜（Matrix-Assisted Laser Desor ption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry,MALDI-TOF MS）方法對(duì)以下基因的5個(gè)SNP位點(diǎn)進(jìn)行基因分型:HSD17B13（rs72613567、rs117111943、rs6834314）,ALDH2 rs671,OAS1... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：51 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
第1章 緒論
第2章 文獻(xiàn)綜述
    2.1 酒精性肝病的流行病學(xué)
    2.2 酒精性肝病發(fā)生的影響因素
    2.3 脂質(zhì)代謝候選基因
        2.3.1 HSD17B
        2.3.2 PNPLA
    2.4 酒精代謝候選基因
        2.4.1 ALDH2
        2.4.2 CYP2E
        2.4.3 OAS1
    2.5 總結(jié)和展望
第3章 材料與方法
    3.1 研究對(duì)象
    3.2 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        3.2.2 主要試劑
    3.3 主要分析軟件和電子數(shù)據(jù)庫
    3.4 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.1 DNA樣本收集與保存
        3.4.2 基因組DNA提取
        3.4.3 DNA樣本質(zhì)量檢測(cè)
        3.4.4 采用NanodroP2000 超微量分光光度計(jì)檢測(cè)DNA
    3.5 SNP位點(diǎn)的選擇
    3.6 Sequenom MassARRAY基因分型
        3.6.1 MALDI-TOFMS實(shí)驗(yàn)原理
        3.6.2 引物設(shè)計(jì)與合成
        3.6.3 擴(kuò)增引物的稀釋和UEP引物質(zhì)量檢測(cè)
        3.6.4 DNA樣品準(zhǔn)備
        3.6.5 PCR反應(yīng)
        3.6.6 PCR產(chǎn)物SAP處理
        3.6.7 單堿基延伸反應(yīng)
        3.6.8 樹脂純化
        3.6.9 芯片點(diǎn)樣
        3.6.10 MADI-TOF MS質(zhì)譜檢測(cè)與結(jié)果分析
    3.7 統(tǒng)計(jì)分析
第4章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.1 疾病組和對(duì)照組的基本資料
    4.2 Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)結(jié)果
    4.3 各個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因和基因型頻率
    4.4 在三種遺傳模型下對(duì)各個(gè)基因SNP位點(diǎn)的分析
第5章 討論
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[2]江蘇、山西、湖南三省份漢族人群ALDH2基因多態(tài)性分布研究[J]. 謝鈺珍,覃鴻妮,梅嘯,吳凡,張宇.  甘肅科技縱橫. 2018(10)
[3]CYP2E1調(diào)控酒精性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 陳丹,林秀賢,陳堯.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2017(02)
[4]武漢地區(qū)536名體檢人群ALDH2的基因多態(tài)性分布[J]. 姜樹朋,李艷,童永清.  海南醫(yī)學(xué). 2016(23)
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[10]漢族人群酒精性肝病ALDH2和CYP2E1基因多態(tài)性研究[J]. 冷愛民,王德強(qiáng),袁偉建.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(09)

碩士論文
[1]酒精性肝病遺傳易感性與CYP2E1基因多態(tài)性研究[D]. 郭艷梅.蘭州大學(xué) 2007



本文編號(hào)：3217719