目的建立國人靜脈注射白消安群體藥動學模型,為個體化用藥提供參考。方法1.多重PCR法測定GSTM1以及GSTT1基因型;2.時間飛行質(zhì)譜技術(shù)檢測白消安轉(zhuǎn)運體、代謝酶SNP位點序列;3.高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定白消安血藥濃度;4.應(yīng)用Pheonix NLME模塊及非線性混合效應(yīng)法考察造血干細胞移植患者人口學、病理生理檢查指標、有關(guān)藥物轉(zhuǎn)運體和藥物代謝酶基因多態(tài)性及合并用藥對白消安藥動學參數(shù)的影響,并建立群體藥動學模型;5.采用圖形法評價模型擬合優(yōu)度,非參數(shù)自舉法考察模型內(nèi)部有效性和穩(wěn)定性,可視化預測檢查法評估模型預測性能。結(jié)果1.93例患者GSTT1基因功能型和缺失型的分布頻率為58.1%和41.9%。2.GSTM1基因功能型和缺失型的分布頻率為58.1%和41.9%。3.有關(guān)藥物轉(zhuǎn)運體和代謝酶基因型（純合野生/雜合/純合突變）分布頻率分別為:ABCB1 rsl045642（39.8%/46.2%/14.0%）;CTH rs482843（61.3%/34.4%/4.3%）;CTH rsl021737（60.2%/30.1%/9.7%）;CYP3A4 rs2242480（58.1%/34... 

【文章來源】：福建醫(yī)科大學福建省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
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中文摘要
英文摘要
引言
第一部分 多重PCR法和時間飛行質(zhì)譜陣列技術(shù)檢測白消安相關(guān)轉(zhuǎn)運體和代謝酶基因型
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
第二部分 HSCT人群靜脈輸注白消安群體藥動學模型構(gòu)建
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.小結(jié)
結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]瑞舒伐他汀群體藥動學及MDR1 C3435T多態(tài)性研究[D]. 林婷婷.福建醫(yī)科大學 2016
[2]硫酸鎂通過NF-κB/ICAM-1通路防治放射性腦損傷機制的初步探討[D]. 張朦.蘇州大學 2015
[3]基于群體藥動學研究腎移植后高血壓患者氨氯地平對他克莫司體內(nèi)過程的影響[D]. 荊寧寧.中南大學 2013
[4]ARMA模型的幾種定階方法[D]. 朱明英.東北師范大學 2007



本文編號：3206376