目的:阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）是最常見(jiàn)的癡呆類型,目前全球有超過(guò)4500萬(wàn)人遭受AD的困擾。流行病學(xué)研究表明,AD患病率存在性別差異,女性高于男性。但是,AD性別差異在動(dòng)物的腦內(nèi)病理學(xué)特征,神經(jīng)炎性反應(yīng)和認(rèn)知功能等方面的表現(xiàn)及其分子機(jī)制仍不十分清楚。本研究利用免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn),Western blot實(shí)驗(yàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),調(diào)查研究了不同性別的12月齡三轉(zhuǎn)基因AD（3x Tg-AD mice）小鼠的腦病理學(xué)特征及認(rèn)知功能的性別差異,并從神經(jīng)炎性和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路方面研究了AD性別差異的可能的機(jī)制。方法:實(shí)驗(yàn)采用12月齡的雄性和雌性APPSwe/PS1M146V/tauP301L三轉(zhuǎn)AD（3xTg-AD）小鼠及野生型（wild type,WT）C57BL/6J小鼠,隨機(jī)分為四組:WT雄性組（WT+Male）、3x Tg-AD雄性組（3xTg-AD+Male）、WT雌性組（WT+Female）、3xTg-AD雌性組（3xTg-AD+Female）。用于免疫組化和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為每組6只,用于行為實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物為每組10只。所有動(dòng)物購(gòu)買自美國(guó)Jacks... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：60 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
常用縮寫詞中英文對(duì)照表
前言
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    1.2 主要儀器
        1.2.1 實(shí)驗(yàn)主要儀器
        1.2.2 實(shí)驗(yàn)主要試劑
        1.2.3 實(shí)驗(yàn)試劑配制
    1.3 實(shí)驗(yàn)方法
        1.3.1 動(dòng)物腦片制備
        1.3.2 冰凍切片免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        1.3.3 石蠟切片免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)
        1.3.4 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物新鮮腦組織的制備
        1.3.5 海馬組織蛋白的提取
        1.3.6 Westernblot實(shí)驗(yàn)
        1.3.7 Morris水迷宮(MWM)實(shí)驗(yàn)
        1.3.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 與雄性3xTg-AD小鼠相比,雌性3xTg-AD小鼠海馬腦區(qū)出現(xiàn)更多的淀粉樣β斑塊沉積
    2.2 與雄性3xTg-AD小鼠相比,雌性3xTg-AD小鼠海馬腦區(qū)出現(xiàn)更多的神經(jīng)原纖維纏結(jié)
    2.3 不同性別的3xTg-AD小鼠海馬腦區(qū)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞激活情況比較
    2.4 不同性別的3xTg-AD小鼠海馬腦區(qū)PKA-CREB-MAPK信號(hào)通路表達(dá)差異比較
    2.5 雌性3xTg-AD小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力較雄性3xTg-AD小鼠損害更嚴(yán)重.
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3196923