實驗?zāi)康?首先,通過整體水平的認(rèn)知行為學(xué)實驗和隨后進(jìn)行的腦組織切片免疫熒光實驗探究新型GLP-1/GIP雙受體激動劑DA5-CH能否有效改善阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知功能損傷和腦內(nèi)典型的AD病理特征;進(jìn)一步,從器官和突觸水平進(jìn)行在體海馬晚期時相長時程增強(qiáng)（late-phase long-term potentiation,L-LTP）突觸可塑性實驗,從細(xì)胞和分子水平進(jìn)行Western-blot實驗,探討DA5-CH發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的細(xì)胞和分子機(jī)制,從而為AD的防治開辟新的思路和策略。實驗方法:將總數(shù)為56只的9月齡APPswe/PS1_dE9（APP/PS1）轉(zhuǎn)基因小鼠和同窩野生型（wild type,WT）小鼠平均分成如下四組:WT+Saline組、WT+DA5-CH組、APP/PS1+Saline組和APP/PS1+DA5-CH組,每組14只,雌雄各半。在給予小鼠28天的腹腔注射DA5-CH或生理鹽水后,依次進(jìn)行行為學(xué)實驗、在體海馬L-LTP記錄實驗、免疫熒光實驗和Western-blot實驗。曠場... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 DA5-CH有效減輕APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知功能損傷
    1 材料與方法
        1.1 實驗動物及給藥
        1.2 行為學(xué)實驗方法
        1.3 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 DA5-CH不影響APP/PS1和WT小鼠的運動及探索行為
        2.2 DA5-CH改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的工作記憶
        2.3 DA5-CH改善APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠空間學(xué)習(xí)與記憶能力
        2.4 DA5-CH保護(hù)APP/PS1小鼠再學(xué)習(xí)能力和認(rèn)知的靈活性
第二部分 DA5-CH保護(hù)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬突觸可塑性
    1 材料與方法
        1.1 在體海馬L-LTP記錄方法
        1.2 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 DA5-CH有效逆轉(zhuǎn)APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA1區(qū)的L-LTP
        2.2 DA5-CH注射不影響海馬CA1區(qū)的雙脈沖易化
第三部分 DA5-CH有效減輕APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠的病理特征
    1 材料與方法
        1.1 試劑與儀器
        1.2 免疫熒光實驗方法
        1.3 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 DA5-CH減少了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織中的Ab斑塊
        2.2 DA5-CH減少了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬組織中磷酸化Tau蛋白
第四部分 DA5-CH對APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠神經(jīng)保護(hù)作用的分子機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 試劑與儀器
        1.2 Western-blot實驗方法
        1.3 統(tǒng)計方法
    2 結(jié)果
        2.1 DA5-CH上調(diào)了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬p-PI3K,p-AKT水平
        2.2 DA5-CH下調(diào)了APP/PS1轉(zhuǎn)基因小鼠海馬p-GSK3β水平
討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]GLP-1/GIP/Gcg三受體激動劑改善阿爾茨海默病三轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知行為[J]. 焦娟娟,H?LSCHER Christian,李甜,董雪帆,曲雪松,曹越,武美娜,王昭君,祁金順.  生理學(xué)報. 2017(02)
[2]Brain glucose metabolism and neuropsychological test in patients with mild cognitive impairment[J]. 曹秋云,江開達(dá),張明園,劉永昌,肖世富,左傳濤,黃紅芳.  Chinese Medical Journal. 2003(08)



本文編號：3153510