目的X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）于1952年由美國海軍Bruton醫(yī)生首次報道,至今已有60余年,故又稱Bruton病。國外單中心報道的XLA最多有1111例。根據(jù)國外發(fā)病率估算,我國至少有4000余例XLA患兒,國內(nèi)上海、重慶、北京分別有174例,23例、17例的單次病例報道,其余以散發(fā)病例報道居多,西北地區(qū)報道相對很少。因此,國內(nèi)仍有很大部分的XLA患兒未明確診斷,更未進(jìn)行規(guī)范的靜注人免疫球蛋白（IVIG）替代治療。本研究通過對高度懷疑XLA的患兒行Bruton酪氨酸激酶（BTK）基因檢測明確診斷,進(jìn)而分析臨床特點和基因突變的情況,以積累更多的病例豐富XLA的臨床資料,提高西北地區(qū)廣大基層兒科臨床醫(yī)師對XLA的認(rèn)識。方法針對2016年9月-2018年9月西安市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診及住院部就診的反復(fù)感染的男性患兒,行相關(guān)免疫功能評估后篩選出高度懷疑XLA的患兒。征得家長同意后,采用Sanger測序技術(shù)進(jìn)行BTK基因檢測明確診斷。確診后均規(guī)律行IVIG替代治療和長期隨訪。最終收集XLA患兒的臨床資料,如發(fā)病年齡、確診年齡、臨床表現(xiàn)、家族史、既往史、輔助檢查,IVIG替代治療、隨... 

【文章來源】：西安醫(yī)學(xué)院陜西省

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

BTK蛋白組成示意圖

圖 1 BTK 蛋白組成示意圖 圖 2 BTK 基因突變時 B 細(xì)胞發(fā)育異常示意圖目前世界范圍內(nèi)已報道的 BTK 基因突變類型超過 760 多種，包括錯義突變、無義突變、插入突變、缺失突變和剪接位點突變等，其中以錯義突變最多見。國外 1項 973 個家庭的 1111 例的突變分析[33]顯示錯義突變 40%，無義突變 17%，缺失突變20%，剪接位點突變 16%，插入突變 7%，且沒有 1 種突變能超過 3%，說明突變高度易感，沒有突變熱點。2.1.5 診斷及鑒別診斷XLA 臨床擬診依據(jù)[7]：①男性；②反復(fù)感染（包括呼吸道、消化道、皮膚、中耳炎及其他部位深部感染），抗生素治療效果欠佳；③伴或不伴有自身免疫性疾��；④伴或不伴有母系家族中有類似疾病表現(xiàn)的男性患者。對于符合臨床擬診依據(jù)的患兒，進(jìn)行常規(guī)免疫功能評估，若外周血 IgG <2g/L 以及外周血成熟 B 淋巴細(xì)胞缺如

圖 3 基因檢測技術(shù)路線圖注：圖中實線部分為實驗的必須環(huán)節(jié)；圖中虛線部分為實驗的可能需要的環(huán)節(jié)（3）實驗材料及設(shè)備患兒 Genomic DNA 、2×Taq PCR Master Mix（天根，KT201）、滅菌水、引（見附件表 6），100bp DNALadder，全自動 PCR 分析儀、紫外透射儀，瓊脂糖凝（1.5%）等。（4）實驗步驟①PCR 擴(kuò)增 PCR reaction：2×Taq PCR MasterMix 25μlForward Primer 2μlReverse Primer 2μlTemplate DNA 2μl滅菌水 19μl

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]新型BTK抑制劑吡唑并[3,4-c]吡唑和吡咯并[2,3-c]吡唑衍生物的設(shè)計與合成（英文）[J]. 鄭楠,潘競,郝群,林快樂,周偉澄.  中國醫(yī)藥工業(yè)雜志. 2018(10)
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[3]進(jìn)展:預(yù)防接種與原發(fā)性免疫缺陷病[J]. Francisco A.Bonilla,周欽華,王曉川.  中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志. 2018(02)
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[5]布魯頓酪氨酸激酶抑制劑依魯替尼治療惡性腫瘤的作用機制[J]. 張懷民,傅秀慧,鄭海洲.  中國醫(yī)院藥學(xué)雜志. 2018(02)
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碩士論文
[1]嘧啶類BTK抑制劑的制備及其抗慢性B淋巴細(xì)胞白血病的初步藥理活性研究[D]. 趙丹.大連醫(yī)科大學(xué) 2018
[2]10例先天性無丙種球蛋白血癥的臨床表現(xiàn)及基因分析[D]. 吳沛霖.重慶醫(yī)科大學(xué) 2016
[3]23例X連鎖無丙種球蛋白臨床分析[D]. 陸紅宇.重慶醫(yī)科大學(xué) 2015
[4]兒童原發(fā)性免疫缺陷病生活質(zhì)量研究[D]. 黎雯蒂.重慶醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]先天性無丙種球蛋白血癥及慢性肉芽腫病的基因分析與臨床特征的關(guān)系[D]. 楊曉旭.廣西醫(yī)科大學(xué) 2011



本文編號：3124119