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一、歸巢肽修飾的外泌體靶向缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞 二、人食道癌相關(guān)基因4在心肌缺血/再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-03-13 17:16
  目的:外泌體是由細(xì)胞膜兩次內(nèi)陷形成的直徑約40-120nm的囊泡,是體內(nèi)細(xì)胞-細(xì)胞之間通訊及物質(zhì)交換的重要途徑。外泌體避免了其它傳統(tǒng)基因運(yùn)送載體(質(zhì)粒、病毒、脂質(zhì)體等)的諸多缺陷:如載體毒性,失靶現(xiàn)象,低效基因運(yùn)送,體內(nèi)快速清除,生物半衰期短,引起炎癥、免疫反應(yīng),致瘤性等。外泌體具有天然、穩(wěn)定、良好的生物分布、相容性、及低免疫源性等特性。此外,外泌體可穿過(guò)生物屏障并能夠攜帶單一或隨意組合的治劑等優(yōu)點(diǎn)。天然未經(jīng)修飾的外泌體經(jīng)系統(tǒng)給藥后,會(huì)優(yōu)先分布于肝、腎、脾等器官而被很快清除。利用基因工程可以將歸巢肽展示在外泌體表面,從而增加外泌體在體內(nèi)的滯留時(shí)間,加速所攜帶藥物向靶器官運(yùn)送的速度,并增加藥物在靶器官的濃度。由于外泌體在形成過(guò)程中選擇性的富集來(lái)源細(xì)胞的各種信號(hào)分子,且外泌體的組成可以反應(yīng)來(lái)源細(xì)胞的生理及病理狀態(tài),因此,外泌體已被廣泛用于許多疾病包括心血管疾病的診斷、治療及預(yù)防。本研究旨在前期構(gòu)建的攜帶有靶向缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞能力的歸巢肽質(zhì)粒(pLVX-IRES-ZsGreen1-mLAMP2b-CSTSMLKAC)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討經(jīng)基因工程修飾后的外泌體是否可以將歸巢肽展示在外泌體... 

【文章來(lái)源】:西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁(yè)數(shù)】:88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

一、歸巢肽修飾的外泌體靶向缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞 二、人食道癌相關(guān)基因4在心肌缺血/再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究


外泌體的起源與釋放[8]

一、歸巢肽修飾的外泌體靶向缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞 二、人食道癌相關(guān)基因4在心肌缺血/再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究


外泌體的組成

一、歸巢肽修飾的外泌體靶向缺氧/復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞 二、人食道癌相關(guān)基因4在心肌缺血/再灌注損傷中的作用及機(jī)制研究


外泌體的鑒定:(A)外泌體在電子顯微鏡下的成像;(B)Westernblot示提取的外泌體含有標(biāo)志蛋白CD9,CD63,外泌體不含有的標(biāo)志蛋白GRP94,Calnexin;(C、D)納米顆粒分析儀示外泌體的粒徑及密度

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]《中國(guó)心血管病報(bào)告2016》概要[J]. 陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,朱曼璐,王文,王擁軍,吳兆蘇,李惠君,顧東風(fēng),楊躍進(jìn),鄭哲,蔣立新,胡盛壽.  中國(guó)循環(huán)雜志. 2017(06)
[2]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)
[3]腫瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體與惡性腫瘤的進(jìn)展及化療[J]. 劉長(zhǎng)紅,武明花,李桂源.  中國(guó)生物化學(xué)與分子生物學(xué)報(bào). 2014(06)



本文編號(hào):3080611

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