目的:Ⅰ型長QT綜合癥（LQT1）是由KCNQ1基因突變引起緩慢激活延遲整流鉀通道電流(I_Ks)減小,從而影響心肌細胞復(fù)極化,心電圖表現(xiàn)為QTc間期延長或者室速室顫,表現(xiàn)為頭暈、暈厥、惡性心律失常甚至出現(xiàn)心源性猝死等一系列的臨床綜合癥癥候群。其中LQT1為遺傳性長QT綜合癥中最常見的一種類型。KCNQ1基因編碼的蛋白為Kv7.1通道,是緩慢激活延遲整流鉀通道的α亞單位。Kv7.1通道與KCNE1基因編碼的β調(diào)節(jié)亞單位共同構(gòu)成I_Ks。目前研究認為KCNQ1基因突變引起LQT1的機制有:顯性負效應(yīng)、單倍劑量不足、通道蛋白轉(zhuǎn)運障礙、通道蛋白磷酸化障礙等。臨床研究報道顯示KCNQ1基因的孔區(qū)區(qū)域存在相對較多突變,且和其他區(qū)域的突變相比,孔區(qū)的突變在臨床上伴有更高、更嚴重的心臟事件發(fā)生率。然而其確切致病機制尚不清楚。因此本實驗擬對未闡明機制的KCNQ1鉀通道孔區(qū)10種突變位點導(dǎo)致LQT1的機制進行研究。方法:1.通過定點突變的方法克隆出KCNQ1基因孔區(qū)未闡明機制的10種突變位點質(zhì)粒,并分別與KCNE1基因共同轉(zhuǎn)染CHO細胞,利用全細胞膜片鉗檢測突變對... 

【文章來源】：西南醫(yī)科大學(xué)四川省

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

克隆孔區(qū)突變質(zhì)粒示意圖，B.擴增后電泳圖，圖中最亮處就為PCR目的條帶，從左到右依次為KCNQ1-W305R、KCNQ1-G306R擴增圖

圖 4 A.B 各組 KCNQ1 基因編碼蛋白的相對表達量和統(tǒng)計圖。與 WT 組相比，均NSP>0.05。Fig.4 A.B.Each group of KCNQ1 gene encodes protein expression and chart.Compared

圖 5.A.D 為未插入 Flag 標簽的示意圖和測序圖；B.E.為插入 1×Flag 標簽的示意圖和測序圖；C.F 為插入 3×Flag 標簽的示意圖和測序圖；Fig.5A.D.The schematic diagram and the sequencing result without inserting a Flag


本文編號：3018672