發(fā)布時間：2021-01-30 14:02

　　基因療法為治療常規(guī)治療難以治愈的遺傳疾病和癌癥提供了一種有效的方法�；蛑委煹某晒υ诤艽蟪潭壬先Q于用于將遺傳物質(zhì)從血流轉(zhuǎn)運至細胞質(zhì)或細胞核的安全、有效的基因遞送載體的開發(fā)。雖然非病毒基因遞送載體擁有很多吸引人的優(yōu)點,例如安全性和易于制造的特點,但它們與病毒載體相比,由于受到細胞外基因遞送障礙因素的影響,導(dǎo)致其基因轉(zhuǎn)染效率低。為了規(guī)避基因傳遞過程中的各種障礙,研究人員正在開發(fā)“智能”非病毒基因遞送載體,實現(xiàn)有效的基因轉(zhuǎn)染。這些“智能”刺激響應(yīng)載體可以響應(yīng)內(nèi)部腫瘤特定環(huán)境進行物理或化學(xué)反應(yīng),如pH、氧化還原條件和酶促活化,以及外部刺激,如超聲波、光、磁場和電場。此外,智能載體也可以通過不同刺激的多重組合來觸發(fā)以實現(xiàn)其功能。在本課題中,我們嘗試將多功能組分設(shè)計為無規(guī)共聚物材料。首先,我們合成了由β-環(huán)糊精官能化的聚甲基丙烯酸甘油酯（PG）鏈段、季胺官能化的聚2-丙烯�；�-乙基-對硼酸頻哪醇酯芐基二乙基溴化銨（BP）鏈段、以及疏水性的聚2-（5,5-二甲基-1,3-二惡烷-2-基氧基）丙烯酸乙酯（PDM）鏈段組成的、基于靜電相互作用的DNA納米級輸送系統(tǒng),為DNA的有效負載提供保護,促使更多... 

【文章來源】：天津理工大學(xué)天津市

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖-基因遞送系統(tǒng)在體內(nèi)和體外的作用機理,ig-chematicillustrationofgenedeliveryfrominjectiontocellnucleusandprerequisitesforpolyplexesforsuccessfulvectors

如偶聯(lián)可以結(jié)合細胞表面特異性受體的各種靶因子。在細胞造粒的作用下，載體和基因/藥物進入靶細胞。隨著細胞溶酶體的作用，納米載體被降解并且基因/藥物分子被釋放，從而實現(xiàn)靶向診斷和治療[61]。由于顆粒尺寸較小，納米顆粒具有許多優(yōu)點，比如：大尺寸顆粒不具有的藥物負載能力。不同類型的納米載體具有不同的靶位置，基因/藥物釋放速率和體內(nèi)生物膜滲透性。最近，許多非病毒傳遞策略，包括陽離子聚合物[62]，脂質(zhì)基納米粒子[63]，脂質(zhì)聚合物混合納米粒子[64]，無機納米粒子如 AuNPs[65]，QDs[66, 67]，碳納米管[68]，二氧化硅納米粒子[69]，氧化鐵[70]和其他材料，如寡核苷酸納米粒子[71]已被開發(fā)用于基因傳遞。例如：Mar 等人報道了與聚乙二醇（PEG）和聚乙烯亞胺（PEI）共價偶聯(lián)的 AuNP 作為非病毒載體，將 DNA 轉(zhuǎn)染到 HeLa 細胞中[72]。Panwar 等人構(gòu)建了基于 RNAi 的基因治療系統(tǒng)，是用金納米棒（AuNRs）傳遞白細胞介素-8（IL-8）siRNA，其基因敲除結(jié)果說明AuNRs輔助IL-8 siRNA向胰腺癌細胞，MiaPaCa-2和Panc-1遞送，并產(chǎn)生了高效的轉(zhuǎn)染效率（圖 1-2）[73]。據(jù) Tan 等人報道由殼聚糖納米粒子（ChNPs）遞送的 PCDNA3.1-dsNKG2D-IL-21 質(zhì)粒成功抑制腫瘤生長，并通過體內(nèi) NK 細胞和 T細胞的激活導(dǎo)致荷瘤小鼠的存活時間延長[74]。Lee 等人提出了新的 AuNPs 被修飾為納米載體，用于核靶向 siRNA 遞送和癌細胞中的長期基因沉默，結(jié)果是顯著抑制細胞增殖并防止小鼠模型中的腫瘤形成。

第一章 緒論功能納米高分子載體些年來，科研工作者們已經(jīng)設(shè)計并合成了各種非病毒性質(zhì)納米級載體材料遞送[90-95]。然而，具有簡單遞送功能的納米載體在遞送過程中遭受了許于體循環(huán)時間短和生物屏障導(dǎo)致的遞送效率低下，在沒有被動和主動靶向能力差，缺乏監(jiān)測基因遞送過程和治療效果的能力，以及不能同時遞送多生協(xié)同治療效果。為了解決這些局限性，正在進一步研究尋求更合適和多遞送系統(tǒng)，以實現(xiàn)更好、更安全和長期的基因治療效果（圖 1-3）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Sonoporation:Gene transfer using ultrasound[J]. Minoru Tomizawa,Fuminobu Shinozaki,Yasufumi Motoyoshi,Takao Sugiyama,Shigenori Yamamoto,Makoto Sueishi.  World Journal of Methodology. 2013(04)



本文編號：3009027