小鼠生物鐘受到晝夜節(jié)律基因的調(diào)控,晝夜節(jié)律基因能夠產(chǎn)生自我維持、自主振蕩的以～24小時(shí)為周期的生物節(jié)律。晝夜節(jié)律中存在的一個(gè)主要的調(diào)節(jié)通路是核心生物鐘組分BMAL1/CLOCK形成異二聚體,結(jié)合在轉(zhuǎn)錄抑制因子PER和CRY基因啟動(dòng)子的E-box區(qū),激活per和cry的轉(zhuǎn)錄,當(dāng)細(xì)胞質(zhì)中PER和CRY達(dá)到一定濃度后,PER和CRY形成異二聚體入核使BMAL1/CLOCK從E-box上脫離,抑制其對(duì)自身的激活作用。除此之外,在小鼠細(xì)胞中,還有很多基因參與到生物鐘的調(diào)控,如轉(zhuǎn)錄因子基因:mciart,mdbp.mnfil3,mdec1,mdec2,mnpas2;核受體家族基因:mrora,mrorb,mrorc和mnr1d1,mnr1d2,能夠與mbmal 的RORE結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合后分別作為正向和負(fù)向調(diào)控因子調(diào)節(jié)mbmal1的轉(zhuǎn)錄;介導(dǎo)PER和CRY蛋白泛素化降解的E3連接酶基因:mbeta-trcp和mfbxl21,mfbxl3;介導(dǎo)PER和CRY磷酸化的磷酸激酶家族基因:mcsnk1d,mcsnkle,以及目前在細(xì)胞水平晝夜節(jié)律相關(guān)研究不深入的mtimeless和mmyc。本論文的研究目的是... 

【文章來(lái)源】：安徽大學(xué)安徽省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１＿１哺乳動(dòng)物生物鐘分子模型??Ｆｉｇｌ．?１?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌｒ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｃｉｒｃａｄｉａｎ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌ??

對(duì)細(xì)胞周期檢驗(yàn)點(diǎn)的調(diào)控作用［：２：。??生物鐘調(diào)節(jié)細(xì)胞周期主要涉及Ｇｌ?／?Ｓ和Ｇ２／Ｍ細(xì)胞周期時(shí)相的轉(zhuǎn)換［７３］（見(jiàn)??圖１．２－１?ｈＷＥＥｌ可以抑制細(xì)胞的有絲分裂進(jìn)程，從從７基因啟動(dòng)子區(qū)有三個(gè)Ｅ－ｂｏｘ??５??

供了一種有效且簡(jiǎn)單的方法，例如引入單個(gè)核苷酸突變以探測(cè)遺傳變異［９４］。??已經(jīng)在多種細(xì)菌和古細(xì)菌宿主中鑒定了多種類型的ＣＲＩＳＰＲ系統(tǒng)，??ＣＲＩＳＰＲ－ｃａｓ９系統(tǒng)是效率最高的基因編輯系統(tǒng)之一（見(jiàn)圖１．３－１），ＣＲＩＳＰＲ－ｃａｓ９??中通過(guò)優(yōu)化ＲＮＡ向?qū)У暮怂崦福悖幔螅沟墓δ芎捅匦璧模遥危两M分在哺乳動(dòng)物細(xì)胞??中異源表達(dá)重建。此外，ｃｒＲＮＡ和ｔｒａｃｒＲＮＡ可以融合在一起以產(chǎn)生嵌合的單向??導(dǎo)ＲＮＡ?（ｓｇＲＮＡ）?Ｍ，可以通過(guò)ｓｇＲＮＡ內(nèi)的２０－ｎｔ向?qū)蛄�，將ｃａｓ９特異性�?dǎo)??向ＰＡＭ序列，在ＰＡＭ區(qū)序列前三個(gè)堿基處進(jìn)行切割。鑒于其易于實(shí)施和多路??復(fù)用等優(yōu)點(diǎn)，ｃａｓ９已被用于編輯真核細(xì)胞，通過(guò)ＮＨＥＪ和ＨＤＲ進(jìn)行特異性突變。??通過(guò)共表達(dá)細(xì)菌ｃａｓ９核酸酶和向?qū)В遥危�，可以在哺乳�?dòng)物細(xì)胞中實(shí)施??ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９基因編輯系統(tǒng)。在本研究過(guò)程中利用ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９基因編輯系統(tǒng)??對(duì)晝夜節(jié)律相關(guān)基因進(jìn)行系統(tǒng)的編輯，研究基因編輯后對(duì)細(xì)胞生物節(jié)律周期，溫??度補(bǔ)償和細(xì)胞周期的影響，探宄晝夜節(jié)律基因?qū)囟妊a(bǔ)償及細(xì)胞周期的調(diào)控。??Ｇｅｎｏｍｉｃ?ｌｏｃｕｓ?－－??■???—???Ｉ?Ｉ??Ｉ?Ｉ???????…?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]口腔鱗狀細(xì)胞癌時(shí)辰化療中國(guó)專家共識(shí)[J]. 楊凱,郭偉,孫沫逸,鄭家偉,李龍江,唐瞻貴,任國(guó)欣,陳丹,呂曉強(qiáng),張杰,韓正學(xué),席慶,孫志軍,陳曉品,張濤,車宗剛,冉煒,孟箭,黃桂林,唐洪,肖燦.  中國(guó)口腔頜面外科雜志. 2019(01)
[2]CRISPR/Cas9技術(shù)的脫靶效應(yīng)及優(yōu)化策略[J]. 郭全娟,韓秋菊,張建.  生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展. 2018(08)



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