小鼠生物鐘受到晝夜節(jié)律基因的調(diào)控,晝夜節(jié)律基因能夠產(chǎn)生自我維持、自主振蕩的以～24小時為周期的生物節(jié)律。晝夜節(jié)律中存在的一個主要的調(diào)節(jié)通路是核心生物鐘組分BMAL1/CLOCK形成異二聚體,結(jié)合在轉(zhuǎn)錄抑制因子PER和CRY基因啟動子的E-box區(qū),激活per和cry的轉(zhuǎn)錄,當細胞質(zhì)中PER和CRY達到一定濃度后,PER和CRY形成異二聚體入核使BMAL1/CLOCK從E-box上脫離,抑制其對自身的激活作用。除此之外,在小鼠細胞中,還有很多基因參與到生物鐘的調(diào)控,如轉(zhuǎn)錄因子基因:mciart,mdbp.mnfil3,mdec1,mdec2,mnpas2;核受體家族基因:mrora,mrorb,mrorc和mnr1d1,mnr1d2,能夠與mbmal 的RORE結(jié)合位點結(jié)合后分別作為正向和負向調(diào)控因子調(diào)節(jié)mbmal1的轉(zhuǎn)錄;介導PER和CRY蛋白泛素化降解的E3連接酶基因:mbeta-trcp和mfbxl21,mfbxl3;介導PER和CRY磷酸化的磷酸激酶家族基因:mcsnk1d,mcsnkle,以及目前在細胞水平晝夜節(jié)律相關(guān)研究不深入的mtimeless和mmyc。本論文的研究目的是... 

【文章來源】：安徽大學安徽省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１＿１哺乳動物生物鐘分子模型??Ｆｉｇｌ．?１?Ｔｈｅ?ｍｏｌｅｃｕｌｒ?ｍｏｄｅｌ?ｏｆ?ｃｉｒｃａｄｉａｎ?ｉｎ?ｍａｍｍａｌ??

對細胞周期檢驗點的調(diào)控作用［：２：。??生物鐘調(diào)節(jié)細胞周期主要涉及Ｇｌ?／?Ｓ和Ｇ２／Ｍ細胞周期時相的轉(zhuǎn)換［７３］（見??圖１．２－１?ｈＷＥＥｌ可以抑制細胞的有絲分裂進程，從從７基因啟動子區(qū)有三個Ｅ－ｂｏｘ??５??

供了一種有效且簡單的方法，例如引入單個核苷酸突變以探測遺傳變異［９４］。??已經(jīng)在多種細菌和古細菌宿主中鑒定了多種類型的ＣＲＩＳＰＲ系統(tǒng)，??ＣＲＩＳＰＲ－ｃａｓ９系統(tǒng)是效率最高的基因編輯系統(tǒng)之一（見圖１．３－１），ＣＲＩＳＰＲ－ｃａｓ９??中通過優(yōu)化ＲＮＡ向?qū)У暮怂崦福悖幔螅沟墓δ芎捅匦璧模遥危两M分在哺乳動物細胞??中異源表達重建。此外，ｃｒＲＮＡ和ｔｒａｃｒＲＮＡ可以融合在一起以產(chǎn)生嵌合的單向??導ＲＮＡ?（ｓｇＲＮＡ）?Ｍ，可以通過ｓｇＲＮＡ內(nèi)的２０－ｎｔ向?qū)蛄校瑢ⅲ悖幔螅固禺愋詫??向ＰＡＭ序列，在ＰＡＭ區(qū)序列前三個堿基處進行切割。鑒于其易于實施和多路??復用等優(yōu)點，ｃａｓ９已被用于編輯真核細胞，通過ＮＨＥＪ和ＨＤＲ進行特異性突變。??通過共表達細菌ｃａｓ９核酸酶和向?qū)В遥危�，可以在哺乳動物細胞中實�??ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９基因編輯系統(tǒng)。在本研究過程中利用ＣＲＩＳＰＲ／ｃａｓ９基因編輯系統(tǒng)??對晝夜節(jié)律相關(guān)基因進行系統(tǒng)的編輯，研究基因編輯后對細胞生物節(jié)律周期，溫??度補償和細胞周期的影響，探宄晝夜節(jié)律基因?qū)囟妊a償及細胞周期的調(diào)控。??Ｇｅｎｏｍｉｃ?ｌｏｃｕｓ?－－??■???—???Ｉ?Ｉ??Ｉ?Ｉ???????…?

【參考文獻】：
期刊論文
[1]口腔鱗狀細胞癌時辰化療中國專家共識[J]. 楊凱,郭偉,孫沫逸,鄭家偉,李龍江,唐瞻貴,任國欣,陳丹,呂曉強,張杰,韓正學,席慶,孫志軍,陳曉品,張濤,車宗剛,冉煒,孟箭,黃桂林,唐洪,肖燦.  中國口腔頜面外科雜志. 2019(01)
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本文編號：3008828