背景:甲狀腺癌是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤,也是近年來發(fā)病率增長最快的實(shí)體腫瘤。甲狀腺癌是一系列基因突變和分子異常激活多種癌酶信號(hào)通路的結(jié)果,分子檢測技術(shù)是甲狀腺癌診斷中的重要工具。大部分分化型甲狀腺癌預(yù)后良好,但仍然有部分放射性碘難治性分化型甲狀腺癌、低分化和未分化甲狀腺癌因局部侵犯或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而死亡。端粒酶激活是腫瘤發(fā)生的基本步驟。超過85%⁹0%的癌細(xì)胞存在端粒酶表達(dá)上調(diào),使其有可能無限增殖。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子區(qū)突變是侵襲性甲狀腺癌中發(fā)生率最高的突變之一。在未分化甲狀腺癌（ATC）中,TERT啟動(dòng)子突變率高達(dá)46.3%。研究表明TERT啟動(dòng)子突變的甲狀腺癌與腺外侵犯、血管侵犯、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān),伴有TERT突變的甲狀腺癌患者預(yù)后較差。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均表明,TERT通過促進(jìn)細(xì)胞上皮化生（EMT）,增加癌癥轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。研究針對(duì)TERT突變?yōu)榘悬c(diǎn)的藥物,對(duì)治療侵襲性甲狀腺癌具有重要意義。cAMP/PKA通路作為細(xì)胞內(nèi)經(jīng)典信號(hào)通路之一,是促甲狀腺激素（TSH）發(fā)揮功能的主要通路,在多種腫瘤和癌細(xì)胞系中異常激活。研究表明cAMP/PKA通路參與調(diào)控細(xì)胞骨架重排... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

-1：人TERT啟動(dòng)子序列

-1甲狀腺癌細(xì)胞系BRAF基因型示例

-2甲狀腺癌細(xì)胞系SNPrs2853669位點(diǎn)基因型示例


本文編號(hào)：3005782