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SKP2靶向PDCD4促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和輻射耐受作用機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-01-08 20:22
  研究背景乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,已位居?jì)D女惡性腫瘤死因的首位,F(xiàn)階段乳腺癌治療主要采取手術(shù)為主的綜合治療,包括放療、化療和內(nèi)分泌治療等。放療是乳腺癌治療的重要手段,放療的療效取決于放射敏感性,因此提高放療的敏感性具有重要意義。SKP2(S-phase kinase-interacting protein)也稱為 p45或FBXL1,是F-box家族成員之一。F-box家族蛋白(Fbps)是含有至少一個(gè)F-box結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)。F-box結(jié)構(gòu)域是介導(dǎo)蛋白質(zhì)之間相互作用的約50個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)基序,它首先在細(xì)胞周期蛋白F中被鑒定。Fbps是SCF(SKP1-cullin-F-box)泛素蛋白連接酶復(fù)合物的組分之一,在SCF復(fù)合物中,SKP2可作為底物識別因子。它可通過降解細(xì)胞周期蛋白等(例如P27,P21,P53和細(xì)胞周期蛋白A等)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖以及轉(zhuǎn)錄過程。SKP2在腫瘤發(fā)生和發(fā)展等方面也起到重要作用。SKP2已被證明為原癌基因,在淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等腫瘤中過表達(dá),在人類癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移中常觀察到SKP2的過表達(dá)。SKP2在體外和體內(nèi)都起到致癌作用... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:166 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

SKP2靶向PDCD4促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖和輻射耐受作用機(jī)制研究


圖1人SKP2蛋白的功能結(jié)構(gòu)域,包括自毀結(jié)構(gòu)域(D-box)?(3-6氨基酸),??

質(zhì)譜檢測,電泳,蛋白凝膠


電泳和質(zhì)譜檢測SKP2的相互作用蛋白(見實(shí)IP:lgG?SKP2???1?—?70??PDCD4?flW???:?1?—?50??SKP2?_PP???1?一?70??PDCD4??|??'-50??^r ̄?*??^?SKP2?mum?rnmm? ̄50??

質(zhì)譜檢測,相互作用,電泳


IP:Myc??Con?Myc-SKP2??170?—??130?—??100—?r??70??50-?Ml一PDCD4??40?—??35?—??__?#*?蜱??z〇?—??15?-????膠電泳和質(zhì)譜檢測SKP2的相互作用蛋白(見實(shí)驗(yàn)記IP:lgG?SKP2??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Targeted therapies in breast cancer:New challenges to fight against resistance[J]. Viviana Masoud,Gilles Pagès.  World Journal of Clinical Oncology. 2017(02)
[2]Novel roles of Skp2 E3 ligase in cellular senescence,cancer progression,and metastasis[J]. Chia-Hsin Chan.  癌癥. 2012(04)



本文編號:2965239

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