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miR-24靶向抑制SR-BI加劇apoE基因敲除鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展

發(fā)布時間:2020-12-22 07:06
  心血管疾。╟ardiovascular disease,CVD)是全球范圍內(nèi)致死率最高的疾病之一,其病理學基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)。血液循環(huán)中的脂蛋白,特別是高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL),可以通過膽固醇逆向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)(reverse cholesterol transport,RCT)以及對抗血管壁炎癥來發(fā)揮顯著的抗AS效應。傳統(tǒng)觀點認為,血漿中的HDL膽固醇(HDL cholesterol,HDL-C)水平與CVD的發(fā)病率以及嚴重程度呈負相關(guān)關(guān)聯(lián)。但是諸多藥物,如煙酸抑制劑和膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(cholesteryl ester transfer protein,CETP)抑制劑等,雖然可以顯著升高血漿HDL-C水平,卻并沒有改善CVD的發(fā)病情況[1]。新型觀點則認為,HDL功能的強弱,而非其血漿濃度的高低,更能準確反映其心血管保護功能[2-4]。B類I型清道夫受體(scavenger receptor class B type I,SR-BI)是HDL的天然高親和... 

【文章來源】:南華大學湖南省

【文章頁數(shù)】:163 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

miR-24靶向抑制SR-BI加劇apoE基因敲除鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展


psiCHECKTM-2雙熒光素酶報告基因載體插入SR-BI3’UTR示意圖

登錄號,物種


單因素方差分析和 T 檢驗進行,借助專業(yè)的統(tǒng)計學分析軟件 GraphPad Prism 5.0 完成。P <0.05 視為統(tǒng)計結(jié)果有顯著性差異。1.4 實驗結(jié)果1.4.1 生物信息學預測結(jié)果1.4.1.1 miR-24 基因序列在不同物種間高度保守miRBase 數(shù)據(jù)庫顯示(圖 1.2),多種哺乳動物體內(nèi),包括人,鼠,野豬,黑猩猩,牛,馬,雞和婆羅洲猩猩等均表達 miR-24。其中人成熟 miR-24(hsa-miR-24)的轉(zhuǎn)錄本登錄號是 MI0000080/81,位于 9 號常染色體長臂近端,分為 hsa-miR-24-1 和 hsa-miR-24-2,二者序列無區(qū)別。小鼠成熟 miR-24(mmu-miR-24)的轉(zhuǎn)錄本登錄號為 MI0000231。另外,miR-24 的堿基序列在各個物種間高度保守(圖 1.3),種子序列為 GGCUCAGU。

堿基序列,物種,數(shù)據(jù)庫搜索,序列


圖 1.3 miR-24 堿基序列在多個物種間完全相同,高度保守R-BI mRNA 3’UTR 序列查詢nk 與 miRDB 數(shù)據(jù)庫搜索到人 SR-BI mRNA 3’UTR 序列959,長度為 856 bp(圖 1.4)。

【參考文獻】:
期刊論文
[1]miR-24對內(nèi)皮細胞功能的調(diào)節(jié)及其在心血管疾病發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 陳偉,歐和生.  生理學報. 2016(02)
[2]構(gòu)建psiCHECK-2-解耦聯(lián)蛋白2雙熒光素酶報告基因及其熒光素酶活性的分析[J]. 琚麗萍,邱妙顏,陳瑛,田景琰.  內(nèi)科理論與實踐. 2013(06)
[3]體內(nèi)巨噬細胞來源的膽固醇逆向轉(zhuǎn)運效率監(jiān)測方法[J]. 倪占玲,趙水平,彭道泉,董靜,聶賽.  中國動脈硬化雜志. 2007(12)



本文編號:2931354

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