Mfn2基因多態(tài)性與中國北方漢族人群肥胖型高血壓和高尿酸血癥相關(guān)性研究

發(fā)布時間：2020-10-31 06:22

　　背景代謝綜合征是特指一組與心血管疾病發(fā)病風(fēng)險增加和致死率相關(guān)聯(lián)的特殊疾病狀態(tài)。其特點為多種代謝紊亂集于一身,包括肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常、高血黏、高尿酸、高脂肪肝發(fā)生率和高胰島素血癥,這些代謝紊亂是心、腦血管病變以及糖尿病的病理基礎(chǔ)。目前多認為肥胖尤其是中心性肥胖所造成的胰島素抵抗和高胰島素血癥可能是它們的共同病理基礎(chǔ)。線粒體融合蛋白2(mitofusin2,Mfn2)基因是由我國學(xué)者陳光慧等于1997年發(fā)現(xiàn)并克隆的一個與高血壓相關(guān)的基因,目前認為該基因在抑制血管平滑肌增殖和促進線粒體的融合等方面發(fā)揮作用。近期有研究發(fā)現(xiàn)Mfn2還可參與胰島素抵抗、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等病理過程,且國內(nèi)外已有多項研究證明Mfn2基因的單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism,SNP)位點與原發(fā)性高血壓(essential hypertension,EH)、血脂異常和胰島素抵抗存在相關(guān)性。因此我們推測Mfn2基因SNP位點可能與代謝綜合征的其他癥狀(肥胖、高尿酸等)具有相關(guān)性。目的1、探討中國北方漢族人群中Mfn2基因SNP位點rs17037564與肥胖以及肥胖型高血壓的相關(guān)性。為肥胖型高血壓的早期預(yù)防和個體化診療提供理論依據(jù)。2、探討中國北方漢族人群中Mfn2基因SNP位點rs2336384、rs2295281、s17037564、rs2236057、rs2236058、rs3766741與高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)的相關(guān)性。為HUA的早期風(fēng)險評估提供遺傳學(xué)理論依據(jù)。方法1、按照相應(yīng)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)收集入選對象,收集高血壓患者231例,正常對照對象216例。采集基本臨床資料,并對以上對象進行Mfn2基因SNP位點rs17037564基因型進行檢測。利用Mantel-Haenszel檢驗分析rs17037564不同基因型與超重肥胖以及高血壓三者之間相關(guān)性。利用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。2、按照相應(yīng)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)收集入選對象,收集HUA患者250例,正常對照對象500例。采集基本臨床資料,并對以上對象進行Mfn2基因SNP位點rs2336384、rs2295281、s17037564、rs2236057、rs2236058、rs3766741基因型進行檢測。通過對上述各個SNP位點的單位點相關(guān)分析、分層分析、連鎖不平衡及單倍型分析,分別研究每個SNP位點及其組成的單倍型與HUA的相關(guān)性。利用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行相關(guān)統(tǒng)計學(xué)分析。利用Haploview進行連鎖不平衡分析。結(jié)果1、Mfn2基因SNP位點rs17037564 GG+AG基因型對象的高血壓患病率明顯低于rs17037564 AA基因型的對象,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02)。rs17037564不同基因型(GG+AG vs AA)間肥胖發(fā)生率無明顯差異(P=0.852)。rs17037564不同基因型(GG+AG vs AA)肥胖型高血壓的患病率有明顯的差異(P0.001)。2、(1)Mfn2基因SNP位點rs2336384、rs2236057和rs2236058三個位點,在全人群、男性亞組和女性亞組中,基因型分布在高尿酸組和對照組間均存在顯著性差異(P0.05)。(2)校正協(xié)變量后,logistic回歸結(jié)果顯示:(1)在全人群中:Mfn2基因多態(tài)性位點與HUA相關(guān)性可見于rs2236057顯性遺傳模型(OR=1.491,95%CI[1.022-2.175],P=0.038)。(2)在男性亞組中,Mfn2基因多態(tài)性位點與HUA相關(guān)性可見于rs2236384的顯性遺傳模型(OR=1.784,95%CI[1.080-2.946],P=0.024)、rs2236057的顯性遺傳模型(OR=1.983,95%CI[1.239-3.176],P=0.004)和rs2236058的隱性遺傳模型(OR=0.545,95%CI[0.314-0.947],P=0.031)。(3)在女性亞組中,Mfn2基因多態(tài)性位點與HUA相關(guān)性可見于rs3766741的顯性遺傳模型(OR=2.532,95%CI[1.166-5.499],P=0.019)和等位基因模型(OR=2.421,95%CI[1.192-4.917],P=0.014)中。以上幾種遺傳模型與HUA均存在顯著的相關(guān)性(P0.05)。(3)以上6種與HUA存在相關(guān)性的基因模型,在導(dǎo)致HUA作用上與高血壓患病、尿素氮和血肌酐不存在顯著的交互作用。(4)Mfn2基因SNP位點rs2336384、rs2295281、rs17037564、rs2236057、rs2236058和rs3766741位點之間存在密切的連鎖不平衡關(guān)系。單倍型分析總共發(fā)現(xiàn)5種單倍型組合,單倍型χ~2檢驗結(jié)果顯示,在本組數(shù)據(jù)中只有單倍型A-T-A-G-G-C在HUA組和對照組間的頻率具有顯著性差異(P=0.039)。經(jīng)過校正協(xié)變量的logistic回歸分析結(jié)果所有單倍型均未發(fā)現(xiàn)與HUA存在相關(guān)性。結(jié)論1、Mfn2基因SNP位點rs17037564與高血壓可能存在相關(guān)性。rs17037564不同基因型間肥胖發(fā)生率無明顯差異。rs17037564 GG+AG基因型相較于AA基因型是高血壓的保護性因素,且對肥胖相關(guān)的高血壓也起到一定的保護性作用。2、Mfn2基因多態(tài)性與高尿酸血癥(HUA)顯著相關(guān)。rs2236057 AA+AG基因型對象的HUA患病率明顯高于rs2236057 GG基因型的對象。這一現(xiàn)象在男性中更為顯著。攜帶rs2236384 CC+CA基因型的男性和rs3766741位點G等位基因的女性患HUA風(fēng)險增加;在男性亞組中rs2236058 AA基因型可以降低HUA患病幾率。rs2336384、rs2236057、rs2236058和rs3766741的六種遺傳模型與HUA的相關(guān)性是獨立于原發(fā)性高血壓、尿素氮和血肌酐的獨立危險因素。單倍型A-T-A-G-G-C可能與HUA存在相關(guān)性。上述研究結(jié)果提示Mfn2基因多態(tài)性可能與HUA的發(fā)病風(fēng)險有關(guān)。
【學(xué)位單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R589.2;R544.1;R589.7
【部分圖文】：

技術(shù)路線圖,碩士學(xué)位論文

技術(shù)路線圖

示意圖,探針,分子,探針結(jié)構(gòu)

圖 2-2 1、MGB 分子結(jié)；2、MGB 探針結(jié)構(gòu)示意圖；3、MGB 分子共價結(jié)合在雙標(biāo)探針上形成 MGB 探針。MGB 探針在 PCR 退火過程中結(jié)合到 DNA 雙鏈特異性的凹槽中。MGB分子有助于短鏈探針與 DNA 雙鏈結(jié)合的更穩(wěn)定。MGB 探針與傳統(tǒng) TaqMan 探針相同具有報告熒光基團和淬滅熒光基團。兩者未分離時淬滅基團會抑制報告集團發(fā)出熒光。隨著聚合酶反應(yīng)開始復(fù)制 DNA 單鏈，報告熒光基團從探針上分離，失去淬滅基團的抑制，報告集團發(fā)出熒光。[30]

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