目的:探討凝血因子V Leiden(rs1799963)、凝血酶原G20210A(rs6025)和血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418CT(rs1042579)多態(tài)性、年齡、甘油三酯(Triglyceride,TG)、膽固醇(Cholesterol,CHOL)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein,HDL)、D-二聚體(D-Dimer,DD)、纖維蛋白原(Fibrinogen,FIB)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(Fibrinogen degradation product,FDP)、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)等生化指標(biāo)與下肢深靜脈血栓形成的相互關(guān)系。方法:本研究選自山西省兩家三甲醫(yī)院2014年11月至2015年11月經(jīng)確診的下肢深靜脈血栓形成患者157例作為病例組,選用排除血栓性疾病、惡性腫瘤、骨折、妊娠、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等164例健康人群作為對(duì)照組。采用病例-對(duì)照研究,收集的所有研究對(duì)象均記錄年齡、甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸等生化指標(biāo);通過競爭性等位基因特異性PCR(KASP)技術(shù),檢測各研究對(duì)象凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A和血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418CT基因分型;通過卡方檢驗(yàn)和Logistic回歸分析,探討以上因素與下肢深靜脈血栓形成的相互關(guān)系。結(jié)果:(1)病例組平均年齡55.32±14.65歲,40歲以下25人(15.9%),40歲以上132人(84.1%);對(duì)照組平均年齡42.70±16.40歲,40歲以下67人(40.9%),40歲以上97人(59.1%);兩者的年齡分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=24.382,P0.05);(2)病例組和對(duì)照組的甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物和同型半胱氨酸水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均小于0.05);病例組和對(duì)照組的高密度脂蛋白病例組水平的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)根據(jù)甘油三酯、膽固醇、低密度脂蛋白、D-二聚體、纖維蛋白原、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸臨床參考值的最大值為界值,將所有研究對(duì)象劃分為兩組,卡方檢驗(yàn)結(jié)果顯示,甘油三酯(TG,臨床參考值范圍為0.56-1.7 mmol/L)指標(biāo)中,TG≤1.7mmol/L組和TG1.7mmol/L組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.454,P0.05);膽固醇(CHOL,臨床參考值范圍為3.1-5.7mmol/L)指標(biāo)中,CHOL≤5.7mmol/L組和CHOL5.7mmol/L組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.801,P0.05);低密度脂蛋白(LDL,臨床參考值范圍為0-3.12mmol/L)指標(biāo)中,LDL≤3.12mmol/L組和LDL3.12mmol/L組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.359,P0.05);高密度脂蛋白(HDL,臨床參考值范圍為0.93-1.93mmol/L)指標(biāo)中,HDL≤1.93mmol/L組和HDL1.93mmol/L組的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.606,P0.05);D-二聚體(DD,臨床參考值范圍為0~255ng/ml)指標(biāo)中,DD≤255ng/ml組和DD255ng/ml組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=156.302,P0.05);纖維蛋白原(FIB,臨床參考值范圍為1.69-5.15g/L)指標(biāo)中,FIB≤5.15g/L組和FIB5.15g/L組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=58.956,P0.05);纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP,臨床參考值范圍為0-2.01ug/L)指標(biāo)中,FDP≤2.01ug/L組和FDP2.01ug/L組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=138.763,P0.05);同型半胱氨酸(Hcy,臨床參考值范圍為5-15umol/L)指標(biāo)中,Hcy≤15umol/L組和Hcy15umol/L組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=64.357,P0.05);(4)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因多態(tài)性檢測結(jié)果顯示,病例組GG型156例,GA型1例和AA型0例;對(duì)照組GG型164例,GA型0例和AA型0例。凝血酶原G20210A(rs6025)基因多態(tài)性檢測結(jié)果顯示,病例組GG型157例,GA型0例和AA型0例;對(duì)照組GG型164例,GA型0例和AA型0例。在病例組中,血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418CT(rs1042579)基因型分布為CC型69例(43.9%),CT型76例(48.4%)和TT型12例(7.7%),等位基因C基因頻率為70.1%,等位基因T基因頻率為29.9%;在對(duì)照組中,rs1042579基因型分布頻率為CC型97例(59.1%),CT型62例(37.8%)和TT型5例(3.0%),等位基因C基因頻率為78.0%,等位基因T基因頻率為22.0%�？ǚ綑z驗(yàn)結(jié)果顯示:血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418CT各基因型頻率分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);血栓調(diào)節(jié)蛋白基因CT+TT基因型頻率及等位基因頻率分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(5)Logistic回歸分析顯示,年齡(OR=2.340,95%CI 1.017~5.381,P0.05)、D-二聚體(OR=16.560,95%CI 7.182~38.185,P0.001)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(OR=9.983,95%CI 4.556~21.876,P0.001)、同型半胱氨酸(O R=9.872,95%CI 4.194~23.236,P0.001)、血栓調(diào)節(jié)蛋白CT+TT基因(OR=2.151,95%CI 1.010~4.579,P0.001)。結(jié)論:(1)凝血因子V Leiden(rs1799963)基因和凝血酶原G20210A(rs6025)基因多態(tài)性與下肢深靜脈血栓形成無明顯相互關(guān)系;(2)血栓調(diào)節(jié)蛋白基因(rs1042579)T等位基因可能是下肢深靜脈血栓形成的危險(xiǎn)因素;(3)年齡、D-二聚體、纖維蛋白原降解產(chǎn)物、同型半胱氨酸、血栓調(diào)節(jié)蛋白(rs1042579)CT+TT基因是下肢深靜脈血栓形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：D919
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 材料與方法
    1 研究對(duì)象
        1.1 病例組與病例組的納入標(biāo)準(zhǔn)
        1.2 對(duì)照組及對(duì)照組的排除標(biāo)準(zhǔn)
        1.3 知情同意及倫理審查
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 主要試劑及耗材
        2.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 臨床資料收集
        3.2 血液標(biāo)本的采集和保存
        3.3 血液標(biāo)本DNA的提取和保存
        3.4 血液標(biāo)本DNA的濃度的測定
        3.5 引物的制備
        3.6 SNP分型——KASP基因分型技術(shù)
        3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第二部分 結(jié)果
    1 研究對(duì)象的一般人口學(xué)特征
        1.1 總體概述
        1.2 研究對(duì)象年齡段分布情況
    2 血液生化指標(biāo)與LDVT單因素分析
        2.1 血液生化指標(biāo)的正態(tài)性檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)
        2.2 血液生化指標(biāo)的卡方檢驗(yàn)
    3 血液生化指標(biāo)與LDVT多因素分析
    4 基因多態(tài)性與下肢靜脈血栓形成的關(guān)系
        4.1 凝血因子V Leiden（rs1799963）、凝血酶原G20210A（rs6025）及血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因多態(tài)性檢測結(jié)果
        4.2 血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn)
        4.3 血栓調(diào)節(jié)蛋白基因c.1418C＞T（rs1042579）基因型頻率和基因頻率分析
    5. 多因素Logistic回歸分析
        5.1 納入各基因型的Logistic回歸分析
        5.2 納入CT+TT基因型的Logistic回歸分析
第三部分 討論
    1 下肢深靜脈血栓形成年齡因素的分析
    2 研究對(duì)象的生化指標(biāo)分析
    3 基因多態(tài)性與下肢深靜脈血栓形成的相關(guān)性分析
    4 存在問題與展望
第四部分 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
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本文編號(hào)：2863421