目的:既往研究表明M型磷脂酶A2受體(M-type phospholipase A2receptor,PLA2R)和HLA-II類主要組織相容性復(fù)合物DQA1(Major histocompatibility complex-class II-DQ alpha 1,HLA-DQA1)的基因多態(tài)性與特發(fā)性膜性腎病(Membranous Nephropathy,IMN)密切相關(guān)。中國(guó)僅北京地區(qū)、臺(tái)灣地區(qū)報(bào)道了PLA2R和HLA-DQA1多態(tài)性與IMN的關(guān)聯(lián)性,且各研究報(bào)道的相關(guān)性存在差異。本研究選取既往報(bào)道的與IMN有關(guān)聯(lián)的PLA2R的8個(gè)SNP位點(diǎn)及HLA-DQA1的1個(gè)SNP位點(diǎn)為候選基因位點(diǎn),了解單個(gè)SNP及SNP之間的交互作用對(duì)四川地區(qū)IMN易感性及不同臨床表現(xiàn)的影響。方法:本研究納入四川地區(qū)經(jīng)腎活檢證實(shí)的IMN患者314例,健康對(duì)照354例。采用Taqman探針基因分型方法對(duì)9個(gè)SNP進(jìn)行基因分型。χ~2檢驗(yàn)分析各個(gè)SNP的等位基因及基因型頻率在IMN組和對(duì)照組之間的差異。采用logistic回歸分析各個(gè)SNP在顯性、隱性及累加效應(yīng)遺傳模型下對(duì)IMN易感性的影響。收集IMN患者的腎活檢時(shí)的臨床資料,分析SNP對(duì)不同臨床表現(xiàn)的影響。Bonferroni法對(duì)多個(gè)SNP位點(diǎn)的比較進(jìn)行校正,P~△0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:rs4664308、rs2715918、rs4665143、rs35771982、rs3749119、rs2187668位點(diǎn)各等位基因在IMN和對(duì)照組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其中,rs2715918 GA的A等位基因(OR=1.66,95%CI:1.22-2.24,P~△=7.9E-3),rs4665143 GA的A等位基因(OR=1.76,95%CI:1.41-2.18,P~△=2.7E-6),rs2187668 GA的A等位基因(OR=3.29,95%CI:2.30-4.70,P~△=8.0E-11)為IMN的危險(xiǎn)型基因。建立不同的遺傳模型:rs2715918在隱性模型下(OR=3.114,95%CI:1.203-8.060,P~△=0.16),rs4665143在隱性模型下(OR=2.134,95%CI:1.510-3.016,P~△=1.4E-4),rs2187668在顯性模型下(OR=3.961,95%CI:2.679-5.855,P~△=4.1E-11)能增加IMN風(fēng)險(xiǎn)。rs4664308在隱性模型下(OR=0.282,95%CI:0.138-0.577,P~△=4.2E-3),rs3828323在顯性模型下(OR=0.625,95%CI:0.454-0.862,P~△=0.03),rs35771982在隱性模型下(OR=0.261,95%CI:0.123-0.550,P~△=3.4E-3),rs3749119在隱性模型下(OR=0.232,95%CI:0.111-0.496,P~△=8.8E-4)降低IMN風(fēng)險(xiǎn)。rs2715918、rs3749119的單體型AC是IMN的危險(xiǎn)型單體型(OR=1.585,95%CI:1.106-2.273,P=4.2E-5)。rs2715918、rs6757188、rs4665143、rs3749119的單體型ATAC是IMN的危險(xiǎn)單體型(OR=1.453,95%CI:0.973-2.204,P=3.0E-4)。rs2715918 GA/AA、rs4665143 GA/AA和rs2187668 GA/AA的聯(lián)合作用能增加IMN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=10.613,95%CI:4.714-23.895,P=4.0E-10)。進(jìn)一步分析了3個(gè)(rs2715918、rs4665143、rs2187668)IMN的危險(xiǎn)等位基因,發(fā)現(xiàn)這3個(gè)危險(xiǎn)等位基因及基因型與IMN患者臨床表現(xiàn)無(wú)關(guān)。結(jié)論:四川地區(qū)IMN的易感基因與我國(guó)北方地區(qū)、其他亞洲地區(qū)、歐洲地區(qū)的IMN易感基因有所不同。rs2715918的A等位基因、rs4665143的A等位基因、rs2187668的A等位基因?yàn)镮MN危險(xiǎn)等位基因。且上述3位點(diǎn)的聯(lián)合作用,能使IMN發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加10.61倍。單體型能影響疾病易感性。
【學(xué)位單位】：川北醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R692
【部分圖文】：

表 8 SNP 之間的交互作用對(duì)疾病易感性的影響Combination Number OR 95%CI 18 rs4665143 rs2187668 IMN con.GG GG 31 94 1GG GG 3 9 1.011 0.257-3.971 GA/AA GG 105 146 2.181 1.353-3.514 GG GA/AA 53 101 1.591 0.942-2.689 GA/AA GG 62 61 3.082 1.799-5.279 GG GA/AA 1 0 1.032 0.970-1.099 GA/AA GA/AA 55 27 6.177 3.343-11.413 GA/AA GA/AA 35 10 10.613 4.714-23.895
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 周廣宇;劉鋒;張文龍;;M型磷脂酶A2受體基因單核苷酸多態(tài)性與膜性腎病的相關(guān)性[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2013年06期

本文編號(hào)：2837017