背景:冠心病是最常見的心血管疾病之一,具有高發(fā)病率和高死亡率,嚴(yán)重危害著人類的健康,并已成為國民經(jīng)濟(jì)的重大負(fù)擔(dān)。冠心病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,病因多樣,目前普遍認(rèn)為受環(huán)境和遺傳兩大因素的共同影響。遺傳因素在其發(fā)病過程中起到至關(guān)重要的作用。近年來,基因測序技術(shù)的迅速發(fā)展,使大規(guī)模的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)得到越來越廣泛的應(yīng)用,并為臨床提供了大量的疾病易感基因位點(diǎn)。以單核苷酸多態(tài)性為基礎(chǔ)的GWAS現(xiàn)已成為冠心病遺傳易感性研究的主流方法。由于不同種族具有遺傳異質(zhì)性,GWAS發(fā)現(xiàn)的冠心病易感基因位點(diǎn)仍需在不同種族大樣本研究中進(jìn)行重復(fù)驗證。本實(shí)驗根據(jù)GWAS的結(jié)果選取GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)進(jìn)行研究,目前國內(nèi)尚缺乏針對該基因位點(diǎn)的相關(guān)報道,所以探究其與中國漢族人群冠心病的相關(guān)性具有重要意義。目的:研究中國漢族人群冠心病患者和健康對照人群中GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性的分布特點(diǎn),比較等位基因和基因型頻率的差異,探討GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與冠心病易感性的相關(guān)性,進(jìn)而揭示其在冠心病發(fā)病過程中發(fā)揮的作用。方法:本研究以中國延邊地區(qū)漢族人群為研究對象,共入選了 405例。在延邊大學(xué)附屬醫(yī)院收集延邊地區(qū)漢族冠心病患者204例(冠心病組)以及健康體檢的正常人群201例(對照組)。采用基于熒光標(biāo)記單堿基延伸原理的SNaPshot技術(shù)對GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行分型檢測。結(jié)果:1.冠心病組和對照組的一般臨床資料比較分析發(fā)現(xiàn),冠心病組高血壓、吸煙史、LDL-C均高于對照組,HDL-C低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。年齡、性別、BMI、SBP、DBP、糖尿病史、TC、TG方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.冠心病組和對照組GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)的基因型分布均符合Hardy-Weinberg 平衡定律(P0.05)。3.冠心病組GG基因型頻率高于對照組,而對照組GA+AA基因型頻率高于冠心病組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。G和A兩等位基因頻率分布亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.應(yīng)用多因素Logistic回歸分析校正傳統(tǒng)危險因素(如年齡、性別、高血壓、體重指數(shù)、吸煙等)對結(jié)果的影響后,差異仍有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),并發(fā)現(xiàn)GUCY1 A3基因rs7692387位點(diǎn)的GG基因型可增加冠心病的患病風(fēng)險(OR= 1.543,95%CI=1.022～2.327,P=0.039),而A等位基因可降低冠心病的患病風(fēng)險(OR=0.691,95%CI=0.494～0.968,P=0.031)。結(jié)論:1.GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)的等位基因(A/G)與冠心病的發(fā)病相關(guān),A等位基因可降低冠心病的患病風(fēng)險,是冠心病的保護(hù)性基因。2.GUCY1A3基因rs7692387位點(diǎn)的GG基因型與冠心病的發(fā)病相關(guān),GG基因型可增加冠心病的患病風(fēng)險,是冠心病的易感基因型。
【學(xué)位單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R541.4
【部分圖文】：

３．２基因檢測結(jié)果逡逑采用ＳＮａＰｓｈｏｔ技術(shù)進(jìn)行基因測序所得結(jié)果顯示，研究對象的逡逑ＧＵＣＹ１Ａ３基因ｒｓ７６９２３８７位點(diǎn)共有三種基因型（如圖１）：純合子ＧＧ、逡逑ＡＡ，雜合子ＧＡ，純合子基因型顯示的峰型是單峰，雜合子基因型顯示逡逑的峰型是套峰。延伸體系中包含四種熒光標(biāo)記的ｄｄＮＴＰ，分別用綠色、逡逑紅色、藍(lán)色、黑色代表延伸加入ｄｄＡＴＰ、ｄｄＴＴＰ、ｄｄＧＴＰ及ｄｄＣＴＰ的延逡逑伸產(chǎn)物，根據(jù)峰的顏色可得知摻入的堿基種類，從而確定該樣本的基因逡逑型。如圖１所示，藍(lán)色曲線表示純合子ＧＧ基因型，綠色曲線表示純合子逡逑ＡＡ基因型，藍(lán)色和綠色雙曲線表示雜合子ＧＡ基因型。逡逑ＧＧ基因型邐ＧＡ基因型邐ＡＡ基因型逡逑—丨ｆｉｎＴ丨丨丨邐ｒ邐丨山，１’．１邋邋ｒ一．而卿．Ｋ邋ｒ－ｒ－－逡逑９＿邐２７００－邐Ｉ邋Ｉ逡逑５４００－丨逡逑６０００邐｜邐１＿邐灥逡逑參灔邋．侜v|邐ｉ邐＿黎；ｉｌ逡逑３＿邐９００邐１８００逡逑ｎＵＺＸ．邋ｎ邋．．．．．．Ｊ邋／Ｖ逡逑圖１邋ＧＵＣＹ１Ａ３基因ｒｓ７６９２３８７位點(diǎn)基因型測序結(jié)果逡逑３．３邋Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ邋平衡檢驗逡逑Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡定律是由英國數(shù)學(xué)家Ｈａｒｄｙ邋Ｇ．Ｈ．和德國醫(yī)生逡逑Ｗｅｉｎｂｅｒｇ邋Ｗ．共同提出的，符合平衡定律的人群來自一個較大的，種族單逡逑一、處于隨機(jī)婚配狀態(tài)的群體

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 尤寧;劉曉林;田小春;馬厚勛;;Klotho基因3個位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與冠心病相關(guān)性研究[J];重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2012年07期

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1 雷鐵濤;可溶性鳥苷酸環(huán)化酶α1和β1亞基在雄性大鼠生殖系統(tǒng)中表達(dá)的研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2006年

本文編號：2817509