【摘要】：[目的]NPM1(Nucleophosmin1,核仁磷酸蛋白1)基因突變是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中常見的基因突變之一。研究表明,NPM1突變的AML患者有相對獨特的臨床特點,且是AML預(yù)后良好的指標。本項目旨在通過對我院AML患兒的NPM1基因突變情況的研究,分析其臨床特征、生存率及預(yù)后等,為兒童AML的診療、預(yù)后判斷提供資料。[方法]采用回顧性研究的方法,以2015-07-01至2017-12-31就診于昆明市兒童醫(yī)院(昆明醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院)血液科的初診AML患兒為研究對象,共收集符合條件的病例97例。統(tǒng)計分析患兒的NPM1基因突變率、年齡、性別、危險度、初診時的外周血白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、外周血幼稚細胞比例、骨髓幼稚細胞比例、化療后肝腎功能、化療后血常規(guī)參數(shù)及無病生存時間等情況,綜合分析NPM1基因的臨床意義。[結(jié)果]1.本研究共收集了 97例兒童AML病例,NPM1基因突變有9例,在總病例中突變率為9.3%。NPM1陽性在各亞型的分布為:M1有1例,M2有2例,M4有2例,M5有3例,M6有1例,共9例,結(jié)果提示NPM1突變更易出現(xiàn)在M5亞型。2.本研究中男性患兒共有50例,女性47例。NPM1陽性組有3名男性(33.3%),6名女性(66.7%);9名NPM1陽性組患兒初診時的年齡平均水平為115.33±46.77月,NPM1陰性組年齡平均水平為98.88±42.46月,兩組數(shù)據(jù)比較無明顯差異(P0.05)。3.本研究中,患兒初診時NPM1陽性組與NPM1陰性組的白細胞計數(shù)(51.86±39.10×109/L、54.49±71.55×109/L,P0.05)、血紅蛋白濃度(81.22±22.67g/L、81.20±15.61g/L,P0.05)、血小板計數(shù)(62.22±47.19×109/L、62.38±86.48×109/L,P0.05)、外周血幼稚細胞比例(34±33%、39±28%,P0.05)以及骨髓幼稚細胞比例(39±18%、48±19%,P0.05)等之間無顯著差異。4.在65例非M3的AML患兒中,NPM1陽性組低危病例5例(55.6%),中危2例(22.2%),高危2例(22.2%);NPM1陰性組中,低危有12例(21.4%),中危19例(33.9%),高危25例(44.6%),NPM1陽性組與陰性組在各危險度之間的分布無顯著差異(P0.05)。5.檢查化療后肝功能,選取 AST(U/L)、ALT(U/L)、AST/ALT、DBIL(umol/L)作為參考數(shù)值,NPM1陽性組上述參數(shù)平均值分別為36.61 ±20.49、20.44±26.50、2.77± 1.43、3.07± 1.07,陰性組為 29.60± 15.94、16.81 ± 14.66、2.52± 1.73、2.96±1.68。腎功能選取尿素(mmol/L)、尿酸(umol/L)、尿素/尿酸、肌酐(umol/L)為參考值,NPM1陽性組各參數(shù)的平均值為3.36±1.36、293.00±100.07、0.0132±0.0078、21.12±8.78;陰性組為 3.58± 1.65、314.89± 115.38、0.0121 ±0.0051、30.10±14.30;化療后骨髓抑制階段血常規(guī),在白細胞計數(shù)、中性粒細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)等參數(shù)水平,NPM1陽性組與陰性組比較無顯著差異(P0.05)。6.完成第一療程(DAE)化療后復(fù)查骨髓,NPM1陽性組7例(77.8%)患兒完全緩解,2例(22.2%)患兒骨髓未緩解,NPM1突變陰性組完全緩解的有21例(53.6%),部分緩解的有19例(19.6%),未緩解有16例(26.8%),NPM1陽性組緩解率明顯優(yōu)于NPM1陰性組(P0.05);第二個療程(IAE)后,NPM1陽性組仍為7例(77.8%)完全緩解,2例(22.2%)沒有緩解,而在NPM1突變陰性組,有15例(26.8%)沒有緩解,11例(19.6%)部分緩解,30例(53.6%)完全緩解,兩組比較無顯著差異(P0.05);經(jīng)長期隨訪,9例NPM1陽性患兒中有2例(22.2%)死亡,7例(77.8%)仍存活,56例NPM1陰性的患兒有8例(14.3%)已知死亡,3例(5.4%)復(fù)發(fā),另有3例(5.4%)失訪。[結(jié)論]1.本研究中97例兒童AML的NPM1突變率為9.3%,與歐洲有關(guān)報道的突變率(11%)相似,但高于俄羅斯(5.2%)、阿根廷(4.2%)等地區(qū)報道的突變率。2.本研究中,NPM1基因突變更常見于M5亞型,其次為M4,不常見于M3亞型,與成人NPM1突變更易見于M4、M5的分布類似,但與國內(nèi)一些研究報道的兒童AML中NPM1突變更常見于M2不同。3.本研究中,NPM1基因陽性組和陰性組在性別、年齡分布上無顯著差異(P0.05),與有關(guān)報道的NPM1更易出現(xiàn)在女性、高年齡的成人AML的結(jié)論不同。4.本研究中,NPM1基因突變的AML患兒初診時白細胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)、外周血幼稚細胞比例及骨髓幼稚細胞比例較非NPM1基因突變組的患兒無明顯差異,與成人AML有關(guān)研究所述的NPM1陽性組高白細胞計數(shù)、高血小板計數(shù)、高幼稚細胞比例的特點不符。5.本研究中,化療后NPM1陽性組的AML患兒的肝功能、腎功能以及骨髓抑制階段的血象較NPM1陰性組無顯著差異。6.本研究中,NPM1突變均出現(xiàn)在正常染色體核型的AML患兒中,與國內(nèi)外研究報道NPM1傾向于出現(xiàn)在正常核型AML中的結(jié)論相符。7.本研究中,NPM1陽性組的AML患兒早期CR率明顯優(yōu)于NPM1陰性組;NPM1陽性組DFS率稍高于NPM1陰性組,但無統(tǒng)計學(xué)意義,其遠期預(yù)后的影響需進一步討論。
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R733.71
【圖文】：

在６５例非Ｍ３的ＡＭＬ患兒中，ＮＰＭ１基因突變組，低危病例５例，中危２逡逑例，高危２例；非ＮＰＭ１基因突變組，低危有１２例，中危１９例，高危２５例，逡逑分布情況見圖２。比較兩組的危險度分布情況，如表５－１。逡逑２１逡逑

一例在第二療程后放棄治療，隨訪告知于３月后死亡；另一例在第三療程的治逡逑療中死于多臟器功能衰竭；其余７例按序治療中，有３例己進入維持治療，末逡逑次骨髓檢查均提示完全緩解。逡逑ＮＰＭ１突變陰性組的５６例患兒中，有８例已知死亡，其中有５例在后續(xù)的逡逑鞏固治療中死于嚴重感染、腦血管意外或臟器功能腎衰竭，另３例放棄治療，逡逑隨訪告知分別于３月后、５月后、８月后死亡；有３例患兒復(fù)發(fā)，其中２例改用逡逑復(fù)發(fā)的化療方案繼續(xù)治療中，另外１例至外院進行骨髓移植治療，目前仍存逡逑活。有３名患兒在第二療程后未再返院復(fù)查、治療，已失訪。經(jīng)生存函數(shù)分逡逑析，如圖１０－１，ＮＰＭ１陽性組總體無病生存率（ｄｉｓｅａｓｅ－ｆｒｅｅ邋ｓｕｒｖｉｖａｌ，邋ＤＦＳ）逡逑稍高于ＮＰＭ１陰性組，但兩組比較Ｐ＞０．０５，無統(tǒng)計學(xué)意義。逡逑

【參考文獻】

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7 紀o踥

本文編號：2805726