【摘要】：研究目的:本研究旨在評(píng)價(jià)DC-CIK細(xì)胞治療異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)的安全性和臨床療效。探討DC-CIK細(xì)胞治療復(fù)發(fā)白血病的臨床應(yīng)用價(jià)值,及作用機(jī)制初步探討,為復(fù)發(fā)白血病的治療發(fā)掘新的思路。研究方法:回顧性分析2009年7月至2014年7月在解放軍307醫(yī)院移植科連續(xù)進(jìn)行DC-CIK細(xì)胞治療的急性髓系白血病經(jīng)異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者,主要觀察指標(biāo)為DC-CIK治療后患者的CR率、急慢性GVHD發(fā)生率、OS、PFS和不良事件等。CR指造血功能恢復(fù),中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)1.5×10~9/L,血小板計(jì)數(shù)100×10~9/L,骨髓原始細(xì)胞小于5%,WT1定量檢測(cè)陰性或小于0.02%。急慢性GVHD的診斷依據(jù)西雅圖標(biāo)準(zhǔn)。OS指的是從細(xì)胞治療開始到死亡或隨訪的最后一天(2017年7月1日)的時(shí)間。PFS指的是從細(xì)胞治療后緩解到再次復(fù)發(fā)或死亡或隨訪的最后一天(2017年7月1日)的時(shí)間。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS23.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,偏態(tài)分布的定量資料以中位數(shù)(四分位間距)[M(P25,P75)]表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)的MANN-WHITNEY U法,多組間比較采用K-H檢驗(yàn),定性資料以率(%)表示,兩組間比較采用Fisher's精確檢驗(yàn);應(yīng)用KAPLAN-MEIER法繪制生存曲線。P0.05為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究結(jié)果:23例異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的AML患者經(jīng)DC-CIK治療后,患者CR率60.9%(14/23),總體緩解率65.2%(15/23),5年生存率為43.5%,5年無進(jìn)展生存率39.1%。急性GVHD的發(fā)生率為34.8%(8/23),慢性GVHD發(fā)生率為15.0%(3/20,3例患者細(xì)胞治療后生存期小于3個(gè)月,不能評(píng)價(jià))。所有患者輸注細(xì)胞時(shí),均沒有發(fā)熱及過敏等嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生,細(xì)胞治療后均沒有發(fā)生Ⅱ度以上急性GVHD,僅1例患者出現(xiàn)廣泛型慢性GVHD,2例患者出現(xiàn)局限型慢性GVHD。需要特別指出的是,有兩名患者DC-CIK細(xì)胞輸注后達(dá)到完全緩解,后又出現(xiàn)了不同程度的髓內(nèi)或髓外復(fù)發(fā),后又再次給與DC-CIK細(xì)胞治療,均有不同程度緩解,目前兩名患者仍帶病或無病存活。我們進(jìn)一步對(duì)DC-CIK細(xì)胞治療AML患者分子生物學(xué)復(fù)發(fā)和血液學(xué)復(fù)發(fā)兩種類型的療效進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),分子生物學(xué)復(fù)發(fā)屬于早期復(fù)發(fā),從完全緩解率上看優(yōu)于血液學(xué)復(fù)發(fā)(75.0%和45.5%),然而我們對(duì)其用Fisher's精確檢驗(yàn)分析,兩組緩解率、平均生存期均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。對(duì)兩者進(jìn)行生存分析研究,分子生物學(xué)復(fù)發(fā)組生存曲線優(yōu)于血液學(xué)復(fù)發(fā)組,但無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.4)結(jié)論:本回顧性研究提示:1.DC-CIK細(xì)胞用于治療AML異基因造血干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)的患者安全、有效,特別是早期分子生物學(xué)復(fù)發(fā)AML患者的療效顯著;2.DC-CIK細(xì)胞治療對(duì)急性髓系白血病移植后分子生物學(xué)復(fù)發(fā)較血液學(xué)復(fù)發(fā)有著更好的緩解率,但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;3.DC-CIK細(xì)胞治療后GVHD發(fā)生率與同期DLI治療相比減低并且均為輕度。由于樣本量較小,結(jié)果有待于擴(kuò)大樣本量并進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。
【學(xué)位授予單位】：軍事科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R733.71
【圖文】：

AML患者生存曲線(1)

AML患者生存曲線（2）

DC-CIK細(xì)胞治療后患者外周血中WT1的變化

【參考文獻(xiàn)】

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1 黃謀珍;白俊;李峰松;劉雅莉;李敏敏;李燕鴻;張連生;;PHA誘導(dǎo)的CIK細(xì)胞的生物學(xué)特性及其對(duì)K562細(xì)胞殺傷活性影響的研究[J];中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志;2014年01期

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本文編號(hào)：2780939