【摘要】：血管鈣化指心血管內出現(xiàn)異常的鈣磷化合物沉積及基質礦化等現(xiàn)象,主要出現(xiàn)在包括動脈粥樣硬化、慢性腎臟病(CKD)、Ⅱ型糖尿病以及衰老在內的許多高風險高發(fā)病率疾病的晚期,且為疾病致死相關的重要風險因素。最近的研究顯示,血管鈣化并非被動的鈣磷沉積過程,而是類似于受到嚴格調控的胚胎期成骨過程的重現(xiàn),但鈣化過程中對應的成骨相關的具體機制還尚不明確。本研究使用遺傳型高脂血癥及高脂喂養(yǎng)誘導型高脂血癥兔子的主動脈轉錄組測序數(shù)據(jù)進行分析和挖掘,對動脈粥樣硬化型血管內膜鈣化中成骨相關基因及生物過程進行研究。研究發(fā)現(xiàn),鈣化病灶中存在強烈的成骨相關作用,同時還存在應激性的成骨過程抑制作用。相對而言,遺傳型疾病模型中存在更完整的軟骨內成骨作用,而高脂誘導型疾病模型中存在更強烈的成骨抑制作用。此外,破骨細胞在血管內膜鈣化病灶中有明顯的存在跡象,且可能具有復雜的調控作用。最后,研究發(fā)現(xiàn),鈣化病灶中存在鈣化抑制子KL和SOST的缺失,這種缺失可能與血管內膜鈣化的起始密切相關;此外,GPNMB基因可能在鈣化過程中的炎癥、破骨細胞及成骨過程的復雜作用關系中起到了關鍵的橋梁或調控作用。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R589.2;R543.5
【圖文】：

圖 1-1 兩種成骨過程示意圖[8] Schematic representation of membranous and endochondral bone fo

圖 3-1 兩種疾病模型間基因表達模式及差異基因變化模式的相關關系Fig. 3-1 Correlation of gene expression counts and log2-fold change in WHHL andChol-fed disease models

圖 3-2 差異基因變化模式分布圖Fig. 3-2 Volcano plot of DEGs detected from RNA-seq data of WHHL and Chol-feddisease models

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3 國家食品藥品監(jiān)管總局藥品審評中心 寧可永;預測不良反應 降低開發(fā)風險[N];中國醫(yī)藥報;2014年

4 本報記者 馬靜t

本文編號：2774580