【摘要】：血管鈣化指心血管內(nèi)出現(xiàn)異常的鈣磷化合物沉積及基質(zhì)礦化等現(xiàn)象,主要出現(xiàn)在包括動(dòng)脈粥樣硬化、慢性腎臟病(CKD)、Ⅱ型糖尿病以及衰老在內(nèi)的許多高風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)病率疾病的晚期,且為疾病致死相關(guān)的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。最近的研究顯示,血管鈣化并非被動(dòng)的鈣磷沉積過程,而是類似于受到嚴(yán)格調(diào)控的胚胎期成骨過程的重現(xiàn),但鈣化過程中對(duì)應(yīng)的成骨相關(guān)的具體機(jī)制還尚不明確。本研究使用遺傳型高脂血癥及高脂喂養(yǎng)誘導(dǎo)型高脂血癥兔子的主動(dòng)脈轉(zhuǎn)錄組測(cè)序數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和挖掘,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化型血管內(nèi)膜鈣化中成骨相關(guān)基因及生物過程進(jìn)行研究。研究發(fā)現(xiàn),鈣化病灶中存在強(qiáng)烈的成骨相關(guān)作用,同時(shí)還存在應(yīng)激性的成骨過程抑制作用。相對(duì)而言,遺傳型疾病模型中存在更完整的軟骨內(nèi)成骨作用,而高脂誘導(dǎo)型疾病模型中存在更強(qiáng)烈的成骨抑制作用。此外,破骨細(xì)胞在血管內(nèi)膜鈣化病灶中有明顯的存在跡象,且可能具有復(fù)雜的調(diào)控作用。最后,研究發(fā)現(xiàn),鈣化病灶中存在鈣化抑制子KL和SOST的缺失,這種缺失可能與血管內(nèi)膜鈣化的起始密切相關(guān);此外,GPNMB基因可能在鈣化過程中的炎癥、破骨細(xì)胞及成骨過程的復(fù)雜作用關(guān)系中起到了關(guān)鍵的橋梁或調(diào)控作用。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R589.2;R543.5
【圖文】：

圖 1-1 兩種成骨過程示意圖[8] Schematic representation of membranous and endochondral bone fo

圖 3-1 兩種疾病模型間基因表達(dá)模式及差異基因變化模式的相關(guān)關(guān)系Fig. 3-1 Correlation of gene expression counts and log2-fold change in WHHL andChol-fed disease models

圖 3-2 差異基因變化模式分布圖Fig. 3-2 Volcano plot of DEGs detected from RNA-seq data of WHHL and Chol-feddisease models

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4 本報(bào)記者 馬靜t

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