【摘要】：細(xì)胞內(nèi)體分選轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物(ESCRTs)主要由5個(gè)部分(ESCRT-0,-Ⅰ,-Ⅱ,-Ⅲ和Vps4)組成,能夠參與多種生物學(xué)過程。ESCRT-Ⅰ的一個(gè)亞基,腫瘤易感基因101(TSG101)能夠參與多種病毒進(jìn)入細(xì)胞,細(xì)胞中轉(zhuǎn)運(yùn)以及釋放的過程。然而,TSG101是否參與白斑綜合征病毒(WSSV)侵染宿主的過程,還尚未可知。本研究中,我們首次在日本囊對(duì)蝦中鑒定出了一種TSG101,命名為MjTSG101。經(jīng)WSSV刺激后,MjTSG101在mRNA與蛋白水平上都存在明顯的上調(diào)變化。通過注射雙鏈RNA的方法干擾MjTSG101之后抑制了病毒的復(fù)制,反之,“過表達(dá)”MjTSG101之后,病毒復(fù)制量上升。也就是說,WSSV能夠利用MjTSG101促進(jìn)自身的復(fù)制。同時(shí),在WSSV刺激之后,幾種能夠與MjTSG101相互作用的ESCRT組分(Vps28,Hrs和Alix)的表達(dá)水平明顯上升。說明這幾種組分能夠協(xié)同MjTSG101參與WSSV感染宿主細(xì)胞的過程。隨后,我們采用免疫細(xì)胞化學(xué)的方法觀察發(fā)現(xiàn),MjTSG101與WSSV能夠共定位,并且干擾MjTSG101之后,早期和晚期內(nèi)體的標(biāo)志分子(Rab5和Rab7)表達(dá)量下降,同時(shí)分別干擾Rab5和Rab7之后,WSSV含量下降,說明MjTSG101能夠通過影響早期和晚期內(nèi)體相關(guān)途徑促進(jìn)WSSV在對(duì)蝦體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。接下來,觀察WSSV刺激之后MjTSG101的亞細(xì)胞定位變化發(fā)現(xiàn),感染病毒24h之后,MjTSG101向細(xì)胞膜附近聚集,這就意味著MjTSG101可能在WSSV侵染過程的晚期發(fā)揮作用。隨后,我們?cè)趯?duì)蝦體內(nèi)注射N16(一種依賴于TSG101的HIV-1組裝和出芽抑制劑),發(fā)現(xiàn)病毒的復(fù)制量明顯下降。說明WSSV能夠利用MjTSG101以及與其相互作用的某些ESCRT組分來幫助自身完成病毒粒子的釋放。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：S945.4
【圖文】：

圖１．１果蠅的先天免疫體系（Ｇｏｌｄ邋ａｎｄ邋Ｂｒｕｃｋｎｅｒ，邋２０１５）。逡逑Ｆｉｇ．邋１．１．邋Ｉｎｎａｔｅ邋ｉｍｍｕｎｅ邋ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ邋ｉｎ邋Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ．逡逑１逡逑

３．２血淋巴的凝集作用逡逑血淋巴的凝集是甲殼類動(dòng)物先天免疫體系的組成部分，能夠有效阻止血細(xì)逡逑胞的流失以及外來病原微生物在宿主體內(nèi)的擴(kuò)散。研究表明，甲殼動(dòng)物血細(xì)胞中逡逑含有谷氨憸胺轉(zhuǎn)移酶（ｔｒａｎｓｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅｓ，ＴＧ），ＴＧ能夠介導(dǎo)凝結(jié)蛋白（ｃｌｏｔｔａｂｌｅ逡逑ｐｒｏｔｅｉｎｓ，邋ＣＰｓ）多聚化從而激活宿主體內(nèi)血淋巴凝集作用。ＴＧ能夠促進(jìn)凝結(jié)素逡逑（ｃｏａｇｕｌｉｎ）與丨丨ＩＩ細(xì)胞表面一種叫作ｐｒｏｘｉｎｓ的抗原交叉聯(lián)合，從而形成一種能夠逡逑阻擋入侵物質(zhì)的生理屏障（Ｏｓａｋｉｅｔａｌ．．邋２００２）。２００７年，在中國明對(duì)蝦中克隆得逡逑到一種新型的谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（ＦｃＴＧ），研究發(fā)現(xiàn)，它在對(duì)蝦免疫中發(fā)揮著重要逡逑的作用。逡逑３．３酚氧化酶原的激活逡逑黑化作用在對(duì)蝦先天免疫應(yīng)答過程中占有舉足輕重的地位，由它產(chǎn)生的黑逡逑色素能夠隔離并殺死病原微生物。黑化作用由以下三個(gè)部分組成：病原識(shí)別、一逡逑

個(gè)銅離子結(jié)合基序，不同的是，它還含有一段推測的信號(hào)肽序列以及類似于硫逡逑酯樣基序的代替物（Ｍａｓｕｄａ邋ｅｔ邋ａｌ．，邋２０１２）。斑節(jié)對(duì)蝦中酚氧化酶原的激活過程及逡逑其與其他相關(guān)途徑的交集如圖１．３所示。逡逑Ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｔ＞ａｃｔｅｒｉａ逡逑（ＴＯＮ）逡逑Ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ邋ｂａｃｔｅｒｉａ逡逑？邐（ＬＰＳ）逡逑ＰｍｐｒｏＷａｓＳＰＨ邋１邐／邐＿邋＿逡逑（ＰＧＲＰ？）邐／逡逑７邐0－Ｇｌｕｃａｎ）逡逑？邐ＰｍＬＧＢＰ逡逑＊邐Ｚ逡逑Ｕｎｋｎｏｗｎ逡逑Ｓ？ｎｒｖｅ邋Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ逡逑Ｃａｓｃａｄｅ逡逑Ｐｍｐｆ0ＰＰＡＥ２邐Ｉ邐Ｐ／ｎＭａｓＳＰＨ１逡逑ｍ３邐＊邐０邋ＰｍＰＰＡＥ２邐ＡＭＰｓ逡逑■邋？邋邐邋■■邋■邋■邐邋－逡逑ｌ邋Ｊ邐：？＊邋ｒ邐邋ＰｍＰｅｎ３逡逑ＰｍｐｒｏＰＰＡＥＩ邐ＰｍＰＰＡＥＩ邐＿邋＿＿邋ＴｔｏＨ邋ｐａｔｈｗａｙ邐ＣｒｕｓｔｉｎＰｍｌ逡逑一一邋－＿邐ＣｔｖＳ＇ｔｉｋｅＰｍ逡逑／逡逑／逡逑ＰｍＰＯＺ邋Ｉ逡逑？。Ｐ０２邋＿邐＾邋b\0？邐？？逡逑ＰｍｐｒｏＰＯｌ邋＾｜｜邐Ｔ逡逑ＰｍＰ０１邐Ｉ邋Ｍｅｌａｎｉｎ逡逑ＰｍＰａｃｒｆａｓｔｉｎ－ｌｉｋＢ邐Ｐ／ｔｊＭＩＰ逡逑ＰｍＳｅｒｐｉｎ３逡逑ＰｍＳｅｒｐｉｎｆｌ逡逑圖１．３斑節(jié)對(duì)奸中酌氧化酶原的激活過程及其與其他相關(guān)途徑的交集

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本文編號(hào)：2765342