【摘要】：目的:本研究擬探討細(xì)胞色素P450 2C19(CYP2C19)*2、CYP2C19*3基因多態(tài)性與藥物洗脫支架植入術(shù)后接受阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板的冠心病(coronary heart disease,CHD)患者的消化道出血的發(fā)生是否具有相關(guān)性,有何相關(guān)性。分析CYP2C19*2、*3突變與氯吡格雷代謝的關(guān)系,并探索接受雙聯(lián)抗血小板患者出現(xiàn)消化道出血的危險(xiǎn)因素,以指導(dǎo)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(Percutaneous coronary interventions,PCI)植入藥物洗脫支架后抗血小板藥物的應(yīng)用,減少術(shù)后接受雙聯(lián)抗血小板患者消化道出血的發(fā)生。方法:收集2014年9月1日至2015年2月1日收入唐山工人醫(yī)院心內(nèi)科接受PCI術(shù)植入藥物洗脫支架患者的一般臨床資料,包括性別、年齡、血壓、血膽固醇、吸煙情況及有無糖尿病、消化性潰瘍病史、消化道出血病史、是否有幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染、他汀類藥物使用與否等情況。術(shù)后所有患者依據(jù)PCI術(shù)后相關(guān)指南應(yīng)用阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板(Dual antiplatelet therapy,DATP)治療。采集其靜脈血,應(yīng)用CYP2C19基因檢測(cè)試劑盒(DNA微陣列芯片法)檢測(cè)患者CYP2C19基因*1、*2、*3多態(tài)性。根據(jù)基因型的不同,將患者分為快代謝型(Extensive metabolizer)組,即EM組,基因型為CYP2C19*1/*1;中間代謝型(Intermediate metabolizer)組,即IM組,基因型為CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3;慢代謝型(Poor metabolizer)組,即PM組,基因型為CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3。3月后應(yīng)用血栓彈力圖檢測(cè)每位患者的ADP、AA誘導(dǎo)的血小板抑制率。通過再入院記錄、電話隨訪、門診每月復(fù)查血常規(guī)及便常規(guī)對(duì)入選患者進(jìn)行跟蹤隨訪12個(gè)月,了解和診斷患者是否發(fā)生了消化道出血事件。結(jié)果:1共532例患者納入研究隨訪,因外科手術(shù)提前終止氯吡格雷治療6例,因心血管事件、腦血管疾病死亡5例,其他原因停服氯吡格雷4例,失訪13例。最終進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析患者504例,其平均年齡(62.19±7.22)歲。男性340例,占67.5%;女性164例,占32.5%,男女比例為2.07:1。2根據(jù)基因型分布,504例患者分為快代謝型組(EM)257例(51.0%);中間代謝型組(IM)216例(42.9%);慢代謝型組(PM)31例(6.2%)。三組患者的年齡、性別、既往吸煙史、糖尿病、高血壓、高脂血癥病史等一般臨床資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);三組患者消化道出血危險(xiǎn)因素(消化性潰瘍病史、消化道出血病史、Hp感染陽性)也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);三組患者他汀類藥物使用情況無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);三組患者AA誘導(dǎo)的血小板抑制率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3在504例患者中,基因型為CYP2C19*1/*1的患者257例,占51.0%;基因型為CYP2C19*1/*2患者167例,占33.1%;基因型為CYP2C19*1/*3患49例,占10.0%;基因型為CYP2C19*2/*2患者23例,占4.6%;基因型為CYP2C19*2/*3患者5例,占1.0%,基因型為CYP2C19*3/*3患者3例,占0.6%�；蝾l率:CYP2C19*1的頻率為72.7%,CYP2C19*2的頻率為21.7%,CYP2C19*3的頻率為6.0%,符合Hardy-Weinberg遺傳檢測(cè)平衡(見表5)。說明樣本來自一個(gè)處于隨機(jī)婚配的平衡狀態(tài)的大群體,本樣本的選取具有一定代表性。4 EM組患者ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率為(56.2±5.3)%,IM組患者ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率為(47.2±9.0)%,PM組患者ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率為(44.6±9.2)%。三組血小板抑制率具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。5 1年隨訪發(fā)現(xiàn)EM組患者中有32例患者發(fā)生消化道出血,占同組12.5%;IM組患者中有13例患者發(fā)生消化道出血,占同組6.02%;PM患者組中有2例患者發(fā)生消化道出血,占同組6.45%。三組消化道出血發(fā)生率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),且EM組消化道出血發(fā)生率顯著高于其他兩組。6根據(jù)多因素非條件logistic回歸分析,得出以消化道出血作為因變量,年齡、吸煙史、代謝型、既往消化性潰瘍病史、既往消化道出血史、Hp感染情況作為自變量分析消化道出血的危險(xiǎn)因素,結(jié)果入選主效應(yīng)模型的變量有年齡、吸煙史、代謝型、既往消化道出血史、消化道潰瘍病史、Hp感染。結(jié)論:1對(duì)于PCI術(shù)后的CHD患者,CYP2C19基因多態(tài)性影響氯吡格雷的藥效,攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者應(yīng)用氯吡格雷后ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率低于非突變基因型患者。2 PCI術(shù)后服用阿司匹林和氯吡格雷的冠心病患者,消化道出血的發(fā)生與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān),攜帶CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的患者消化道出血事件發(fā)生率低于非突變基因型患者。3 PCI術(shù)后服用阿司匹林和氯吡格雷的冠心病患者,消化道出血的發(fā)生與年齡、吸煙史、代謝型、既往消化道出血史、消化道潰瘍病史、Hp感染相關(guān),而與性別、高血壓、高血脂、糖尿病并無明顯關(guān)系。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R541.4
【圖文】：

BaiOe-Hyb全自動(dòng)雜交儀Fig.2TheFully-automatichybridizationinstrument

CYP2C19基因型檢測(cè)報(bào)告Fig.3CYP2C19genetictypetestreport

血栓彈力圖分析儀Fig.4Thrombuselasticgraphanalyzer

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本文編號(hào)：2759724