【摘要】：背景精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神疾病,癥狀復(fù)雜多變。人群中終生患病率約為1%,給社會(huì)及家庭帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。由于缺少病理學(xué)標(biāo)記,目前該病的病因未明。研究表明遺傳因素在精神分裂癥的病理機(jī)制中發(fā)揮了重要作用,是一種復(fù)雜的多基因遺傳病。隨著研究技術(shù)的發(fā)展,大量的易感位點(diǎn)(lq21-22、6p22-24、8p21-22、13q14-32等)和易感基因(DISC1、COMT、BDNF、RELN等)被發(fā)現(xiàn)。編碼小肌蛋白結(jié)合蛋白(dysbindin-1)的基因DTNBP1位于易感區(qū)域,且和神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、突觸結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)發(fā)育等相關(guān)。但該基因與精神分裂癥關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果不盡相同。目的1.探討中國(guó)河南豫北地區(qū)漢族人群中DTNBP1基因14個(gè)單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(single nucleotide polymorphism,SNP)與精神分裂癥的關(guān)聯(lián)。2.對(duì)DTNBP1基因的14個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型與精神分裂癥臨床癥狀進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,了解該基因與中國(guó)漢族精神分裂癥的臨床癥狀是否存在關(guān)聯(lián)。方法1.應(yīng)用病例-對(duì)照的研究方法,按照美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版(DSMIV-TR)中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)收集河南豫北地區(qū)漢族人群的精神分裂癥患者900例,篩選出符合入組的528例偏執(zhí)型精神分裂癥患者,作為病例組;在同一時(shí)間同一地區(qū)納入900例健康漢族人群,篩選出與病例組年齡和性別相匹配的528例為正常對(duì)照組。2.對(duì)所有入組人員的一般資料進(jìn)行收集,并采集入組人員的外周靜脈血5ml,保存于-80℃超低溫冰箱。3.應(yīng)用陽(yáng)性和陰性癥狀評(píng)定量表(PANSS)在入組時(shí)對(duì)病例組中228例首發(fā)精神分裂癥患者進(jìn)行評(píng)估。4.應(yīng)用北京天根生化科技的Relax Gene血液基因組DNA提取試劑盒提取血細(xì)胞中的DNA。5.用Illumina系統(tǒng)Golden Gate訂制SNP芯片對(duì)所有入組人員DTNBP1基因14個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型進(jìn)行檢測(cè)。6.采用gplink V2.05軟件對(duì)病例組-對(duì)照組DTNBP1基因的14個(gè)SNP位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析和哈迪-溫伯格平衡(Hardy-Weinberg,HWE)。SNP位點(diǎn)的連鎖不平衡分析和單體型分析采用Haploview V4.1軟件進(jìn)行。7.采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析病例組SNP位點(diǎn)不同基因型與入組時(shí)PANSS總分、陽(yáng)性因子分、陰性因子分、焦慮抑郁因子分、認(rèn)知因子分、興奮敵對(duì)因子分的關(guān)聯(lián)。結(jié)果1.病例組和對(duì)照組的一般人口學(xué)資料如年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.研究所選擇的14個(gè)SNP位點(diǎn)都完成了基因型的測(cè)定,樣本基因型測(cè)定的成功率為99.84%。3.軟件分析結(jié)果示:14個(gè)SNP位點(diǎn)均符合HWE平衡,rs742106位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率在病例組和對(duì)照之間的分布有差異(P0.05),未發(fā)現(xiàn)其他13個(gè)位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率在病例組和對(duì)照之間分布存在顯著差異。4.在按照性別分組后,男性組中14個(gè)位點(diǎn)均符合HWE平衡,發(fā)現(xiàn)3個(gè)位點(diǎn)(rs742106、rs4712253和rs9370823)的基因型頻率和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);女性組中2個(gè)位點(diǎn)在正常對(duì)照組中不符合HWE平衡,剩余的12個(gè)位點(diǎn)中,只有rs9358063位點(diǎn)的基因頻率和等位基因頻率在病例組和對(duì)照組之間的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.在14個(gè)位點(diǎn)組成的2個(gè)連鎖不平衡區(qū)域中,只有1個(gè)單倍體型(G-A-A)在病例組和對(duì)照組之間分布的頻率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.SNP位點(diǎn)的基因型與臨床癥狀的關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示:只有rs742106位點(diǎn)的基因型與精神分裂癥患者的PANSS總分、陰性因子分、抑郁焦慮因子分以及興奮敵對(duì)因子分有顯著關(guān)聯(lián)(P0.05)。結(jié)論1.研究發(fā)現(xiàn)DTNBP1基因與河南省豫北地區(qū)漢族精神分裂癥存在關(guān)聯(lián),可能是精神分裂癥患者風(fēng)險(xiǎn)基因。2.DTNBP1基因?qū)穹至寻Y的易感性存在性別方面的差異。3.DTNBP1基因與精神分裂癥患者的臨床癥狀存在關(guān)聯(lián),可能參與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展。
【學(xué)位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.3
【圖文】：

6 A G 0.320 3.916 0.047 0.7264 154(0.292) 374(0.708)264 184(0.348) 344(0.652)數(shù)據(jù)為基因型的頻率值，MAF 表示最小等位基因頻率 ,#表示對(duì)照組不符合點(diǎn)的連鎖不平衡分析結(jié)果鎖不平衡系數(shù) D′和 r2為標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)用 HaploviewV4.1 軟件分析 基因上 14 個(gè) SNP 位點(diǎn)的區(qū)域中存在 2 個(gè)連鎖不平衡區(qū)域rium block, LD block），按其在染色體上的位置分別是：rs16876575、r3 組成的 LD block1，rs9358063、rs2619533、rs4715986、rs12199640、r9、rs2619542、rs1011313 組成的 LD block2，其中每一個(gè)模塊的顏的程度，模塊的顏色越深，連鎖程度越強(qiáng)（見圖 1）。針對(duì)這些連鎖樣本中進(jìn)一步進(jìn)行單體型分析。

28圖 2 rs742106 位點(diǎn)不同基因型與 PANSS 各因子分值的比較：橫軸代表不同的基因型，縱軸代表 PANSS 各因子分值;*為 P<0.05,**為 P<0.01;A:不同基因之間 PANSS 總分存在差異,且 GG<AA; B:不同基因型之間陽(yáng)性因子的分值沒有差異; C:不同基型之間陰性因子分值存在差異，且 GG<AG; D:各個(gè)基因型之間抑郁/焦慮因子分值之間都有差，且 GG<AG<AA;E:不同基因型之間認(rèn)知因子的分值存在差異,且 AA<AG;F:各個(gè)基因型之間奮/敵對(duì)因子分值之間都有差異,且 GG<AA

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 何燕玲,張明園;陽(yáng)性和陰性癥狀量表的中國(guó)常模和因子分析[J];中國(guó)臨床心理學(xué)雜志;2000年02期

本文編號(hào)：2749763