【摘要】：目的(1)探討南平市體檢人員膳食脂肪酸日均攝入量與非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。(2)闡明omega-3多不飽和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acid,ω-3 PUFA)補充劑對NAFLD的干預(yù)效果。(3)比較NAFLD病例組與對照組中CES1基因拷貝數(shù)分布情況,分析CES1基因拷貝數(shù)變異(copy number variation,CNV)及其血清表達水平與NAFLD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。本研究將為NAFLD的防治及深入闡明其遺傳易感性提供理論依據(jù)和新的線索。方法(1)采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的1:1頻數(shù)匹配病例對照研究方法,對收集的病例和對照進行食物頻率問卷調(diào)查,計算研究對象各種膳食脂肪酸日均攝入量,并依據(jù)對照組攝入量的四分位進行分組,依次賦值為1、2、3、4,運用非條件Logistic回歸分析探討能量校正前后膳食脂肪酸日均攝入量與NAFLD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。(2)采用Meta分析方法,制定文獻檢索策略、文獻的納入與排除標(biāo)準(zhǔn),檢索文獻,評價文獻質(zhì)量,提取數(shù)據(jù),應(yīng)用Stata 12.0軟件進行肝臟脂肪、肝臟酶學(xué)、血脂、血糖、人體測量學(xué)等數(shù)據(jù)的合并,然后評價異質(zhì)性和發(fā)表偏倚等,最后對不良反應(yīng)進行評估。(3)應(yīng)用分子流行病學(xué)研究方法,采集病例和對照外周血,采用基于TaqMan~?探針的實時熒光定量PCR技術(shù)和酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)方法檢測研究對象的CES1基因拷貝數(shù)和血清表達水平,分別探討CES1基因CNV及其血清表達水平與NAFLD發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。結(jié)果(1)校正總能量的影響后,多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:總FA(Q2、Q3、Q4)、SFA(Q3)、MUFA(Q3、Q4)、PUFA(Q3、Q4)、植物性來源FA(Q3、Q4)、ω-6 PUFA(Q3、Q4)攝入量及ω-6/ω-3 PUFA比值(Q3、Q4)升高,可增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險,與Q1組相比較,以上各組患NAFLD的風(fēng)險增加約0.58-6.72倍,且在女性及40~60歲人群中更易于觀察到有統(tǒng)計學(xué)意義的結(jié)果。(2)Meta分析結(jié)果顯示:ω-3 PUFA補充劑能夠改善NAFLD患者的肝臟脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR及血糖水平,合并效應(yīng)分別為:RR=1.49(95%CI:1.24,1.80)、SMD=-0.61(95%CI:-0.97,-0.24)、SMD=-0.66(95%CI:-1.14,-0.18)、SMD=-0.48(95%CI:-0.70,-0.25)、SMD=-0.51(95%CI:-0.81,-0.21)、WMD=-0.41(95%CI:-0.59,-0.23)、SMD=-0.26(95%CI:-0.44,-0.08)。(3)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:CES1基因拷貝數(shù)缺失可增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險,OR及95%CI為2.29(1.11,4.73)。分層分析結(jié)果顯示,CES1基因拷貝數(shù)缺失可增加女性NAFLD的發(fā)病風(fēng)險,OR及95%CI為3.79(1.17,12.29),而與男性NAFLD的發(fā)病風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。血清CES1表達水平與NAFLD發(fā)病風(fēng)險之間不存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。結(jié)論(1)攝入過量的FA,包括SFA、MUFA、PUFA、ω-6 PUFA、植物性來源脂肪酸及膳食中ω-6/ω-3 PUFA比值過高是NAFLD的危險因素。(2)ω-3 PUFA補充劑可以改善患者的肝臟脂肪、ALT、AST、GGT、TG、IR和血糖。(3)CES1基因拷貝數(shù)缺失可增加女性NAFLD的發(fā)病風(fēng)險,而與男性NAFLD的發(fā)病風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R575.5
【圖文】：

圖 2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險評估圖3.4 Meta 分析結(jié)果3.4.1 肝臟脂肪納入的研究中有 8 篇對 NAFLD 患者肝臟脂肪的改善情況進行了報道，共包括684 例患者，其中干預(yù)組 343 例，對照組 341 例。異質(zhì)性檢驗中 I2= 56.1%, P = 0.03，表明研究間存在異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型合并分析。Meta 分析結(jié)果顯示，ω-3PUFA 干預(yù)組肝臟脂肪改善率是對照組的 1.49 倍[RR = 1.49 (95% CI: 1.24, 1.80)]。如圖 2.3。

Incomplete outcome data (attrition bias)Selective reporting (reporting bias)Other bias0% 25% 50% 75% 100%Low risk of biasUnclear risk of biasHigh risk of bias圖 2.2 納入研究的偏倚風(fēng)險評估圖3.4 Meta 分析結(jié)果3.4.1 肝臟脂肪納入的研究中有 8 篇對 NAFLD 患者肝臟脂肪的改善情況進行了報道，共包括684 例患者，其中干預(yù)組 343 例，對照組 341 例。異質(zhì)性檢驗中 I2= 56.1%, P = 0.03，表明研究間存在異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型合并分析。Meta 分析結(jié)果顯示，ω-3PUFA 干預(yù)組肝臟脂肪改善率是對照組的 1.49 倍[RR = 1.49 (95% CI: 1.24, 1.80)]。如圖 2.3。

3.4.2 肝臟酶學(xué)指標(biāo)納入的研究中有 16 篇對 NAFLD 患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）指標(biāo)進行了評估，共包括1038例患者，其中干預(yù)組521例，對照組517例。異質(zhì)性檢驗中I2= 86.8%,P < 0.01，表明研究間存在異質(zhì)性，采用隨機效應(yīng)模型合并分析。Meta 分析結(jié)果顯示，ω-3 PUFA 可以顯著改善NAFLD患者的ALT水平，SMD = -0.61 (95% CI: -0.97,-0.24)。如圖 2.4。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 胡中偉;柯娥;黃春明;郭家偉;詹遠(yuǎn)京;歐志濤;;海狗油治療非酒精性脂肪肝的研究[J];廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2015年04期

2 Yun-Hua Li;Lu-Hua Yang;Kai-Hui Sha;Tong-Gang Liu;Li-Guo Zhang;Xian-Xian Liu;;Efficacy of poly-unsaturated fatty acid therapy on patients with nonalcoholic steatohepatitis[J];World Journal of Gastroenterology;2015年22期

3 李士坤;;硫普羅寧聯(lián)合ω-3多不飽和脂肪酸治療非酒精性脂肪肝的療效評價[J];臨床醫(yī)學(xué)工程;2015年05期

4 關(guān)珂;師雯琦;劉艷華;王澄;陳裕明;;體力活動與廣東省老年人髖骨骨折關(guān)系的病例對照研究[J];華南預(yù)防醫(yī)學(xué);2014年02期

5 袁發(fā)滸;趙秀舉;劉志國;;n-3多不飽和脂肪酸、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與非酒精性脂肪肝病的研究進展[J];食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報;2013年04期

6 劉秀玲;項岫秀;李偉娟;張慧芹;俞芳;劉閣玲;;蛹油α-亞麻酸乙酯膠丸治療非酒精性脂肪性肝病患者的臨床療效觀察[J];藥品評價;2010年16期

7 張堅;孟麗蘋;姜元榮;王春榮;張鐵英;楊曉光;;中國成人膳食脂肪酸攝入和食物來源狀況分析[J];營養(yǎng)學(xué)報;2009年05期

8 ;Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids from seal oils on nonalcoholic fatty liver disease associated with hyperlipidemia[J];World Journal of Gastroenterology;2008年41期

9 陳榕;郭清;朱文靜;謝青;王暉;蔡偉;;ω-3多不飽和脂肪酸膠丸對非酒精性脂肪肝患者的治療作用[J];世界華人消化雜志;2008年18期

10 冼建中,關(guān)玉娟,唐小平,雷春亮;硫普羅寧治療藥物性肝病臨床評價[J];中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué);2005年05期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 孫國文;1q21.1拷貝數(shù)變異與先天性心臟病的研究[D];中南大學(xué);2014年

2 孔曉玲;ω-3多不飽和脂肪酸治療非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的基礎(chǔ)與臨床研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

本文編號：2749736