發(fā)布時(shí)間：2020-06-27 00:52

【摘要】：目的:探討FTO、TNF-α、FSHR基因的五個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)與多囊卵巢綜合征易感性及其臨床生化特征的相關(guān)性。方法:隨機(jī)選擇自2014年10月至2015年8月在南華星輝生殖健康�？漆t(yī)院就診的PCOS患者102例,PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會(huì)議推薦的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí),選擇同期因男方因素不孕而在本院行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的96名女性作為對(duì)照組,且該人群無(wú)月經(jīng)紊亂、糖尿病、高血壓、內(nèi)分泌紊亂等疾病史。采集所有納入對(duì)象月經(jīng)周期2-4天或閉經(jīng)患者任意時(shí)期的肘靜脈血2ml,采用乙二胺四乙酸鈉(EDTA-Na)抗凝,取600μl抗凝血提取全基因組DNA,剩余的血液采用免疫化學(xué)發(fā)光法(Beckman)測(cè)定卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用高保真度DNA聚合酶介導(dǎo)的SNP敏感性分子開關(guān)檢測(cè)FTO基因rs9939609A/T、rs9926289A/G,TNF-α基因-238A/G、-857C/T多態(tài)。同時(shí),應(yīng)用PCR-RFLP方法分析FSHR基因-29A/G多態(tài)。統(tǒng)計(jì)各多態(tài)位點(diǎn)的等位基因頻率及基因型頻率,比較其在PCOS組與對(duì)照組的分布差異,并分析其與PCOS臨床或生化特征的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:1.FTO基因rs9939609A/T多態(tài)TT、AT、AA三種基因型的頻率在PCOS組分別為77.5%、21.5%、1.0%,與對(duì)照組的77.1%、12.5%、10.4%相比存在顯著性差異(P=0.006);TT與AT+AA基因型頻率在對(duì)照組和pcos組的頻率分別為77.1%、22.9%,77.5%、22.5%,兩者之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.951);等位基因t、a頻率在pcos組(88.2%、11.8%)與對(duì)照組(83.3%、16.7%)之間的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.162);pcos組與對(duì)照組中,tt與at+aa兩基因型群體的臨床和生化數(shù)據(jù)比較均未發(fā)現(xiàn)顯著性差異。2.fto基因rs9926289a/g多態(tài)gg、ag、aa三種基因型的頻率分別為85.9%、10.9%、3.2%,與對(duì)照組的92.2%、5.6%、2.2%相比存不在顯著性差異(p=0.378);pcos組的gg、ag+aa基因型頻率為85.9%、14.1%,對(duì)照組gg、ag+aa基因型頻率為92.2%、7.8%,兩者之間的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.171);等位基因g、a的頻率在pcos組(91.3%、8.7%)與對(duì)照組(95.0%、5.0%)之間的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.163);孕酮(p)在gg型患者與ag+aa型患者之間的水平表現(xiàn)出顯著性差異(p=0.004)。3.tnf-α-857c/t多態(tài)cc、ct、tt三種基因型頻率在pcos組與對(duì)照組分別為31.4%、60.8%、7.8%,51.0%、44.8%、4.2%,兩組之間存在顯著性差異(p=0.017);兩組之間的c、t等位基因頻率分別為61.8%、38.2%(pcos組),73.4%、26.6%(對(duì)照組),兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.013);pcos組cc、ct、tt三種基因型群體的lh及glucose水平存在顯著性差異,p值分別為0.037與0.003;同樣,在pcos組,cc基因型人群與t等位基因攜帶者的lh及glucose水平具有顯著性差異,p值分別為0.012、0.001。4.tnf-α-238a/g多態(tài)未檢測(cè)到aa基因型個(gè)體。gg、ag基因型頻率在pcos組與對(duì)照組分別為97.1%、2.9%,96.9%、3.1%,兩組之間不存在顯著性差異(p=1.000);g、a等位基因在pcos組與對(duì)照組的頻率分別為98.5%、1.5%,98.4%、1.6%,兩組之間等位基因頻率的分布不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。5.FSHR-29A/G多態(tài)AA、AG、GG三種基因型的頻率分別為22.5%、58.8%、18.6%(PCOS組),22.9%、52.1%、25.0%(對(duì)照組),兩組之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.514);A、G等位基因在PCOS組與對(duì)照組的頻率分別為52.0%、48.0%和49.0%、51.0%,兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.550)。在PCOS患者中,AA、AG、GG三種基因型人群的臨床生化資料的比較均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.FTO基因rs9939609 A/T、TNF-α基因-857 C/T兩個(gè)多態(tài)與PCOS易感性存在相關(guān)性。2.FTO基因rs9926289 A/G多態(tài)與PCOS患者孕酮水平相關(guān)。3.TNF-α基因啟動(dòng)子區(qū)域-857C/T多態(tài)與PCOS患者的黃體生成素及血糖水平相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R711.75

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本文編號(hào)：2731118