【摘要】：CYP2C9及2C19是存在于人類肝臟微粒細(xì)胞中含量豐富的兩種重要細(xì)胞色素氧化酶,許多重要常用的心血管系統(tǒng)藥物均通過這兩種酶代謝發(fā)揮作用。因在其基因非編碼區(qū)和編碼區(qū)含有很多突變的單核苷酸,導(dǎo)致的基因多態(tài)性,嚴(yán)重影響心血管系統(tǒng)相關(guān)疾病的一些重要藥物的代謝。CYP2C9以CYP2C9*2及CYP2C9*3兩種突變形式多見。CYP2C9*1(Arg144/Ile359)為野生型,CYP2C9*2(Cys144/Ile359)突變體是位于3號外顯子的第430位處堿基由C突變?yōu)門,使多肽鏈第144位氨基酸由A轉(zhuǎn)變?yōu)镃ys;CYP2C9*3(Arg144/Leu359)突變是在7號外顯子上產(chǎn)生A1075C突變,致使多肽鏈第359位氨基酸Ile(異亮氨酸)轉(zhuǎn)變?yōu)長eu(亮氨酸),兩者都是由于單一氨基酸替換而改變酶代謝底物的活性�？蓪鼓幦A法林、降壓藥沙坦類、降脂藥他汀類及利尿劑托拉塞米等藥物代謝產(chǎn)生影響。CYP2C19基因最常見的突變位點(diǎn)為CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2突變體是位于5號外顯子的第681位處的堿基發(fā)生變異(G突變?yōu)锳),從而構(gòu)成一個(gè)異常的剪切位點(diǎn),進(jìn)而破壞轉(zhuǎn)錄蛋白的活性;CYP2C19*3突變是在4號外顯子上發(fā)生G636A的突變,形成一個(gè)終止子,從而改變轉(zhuǎn)錄蛋白的活性,這兩種變異均使酶活性減低進(jìn)一步削弱了機(jī)體對藥物的代謝能力�？捎绊懣寡“逅幬锫冗粮窭椎拇x。因此,了解CYP2C9及CYP2C19基因多態(tài)性,有助于臨床醫(yī)生準(zhǔn)確把握相關(guān)藥物的治療劑量,使臨床用藥合理化及個(gè)體化,達(dá)到精準(zhǔn)治療。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R54

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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本文編號：2713174