【摘要】：目的近年來(lái)有研究報(bào)道某些特殊的致病基因可能與免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia,ITP)患兒對(duì)糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoids,GCs)治療的反應(yīng)及ITP患者的預(yù)后有關(guān)。本研究旨在從基因多態(tài)性的角度探討一種共同的BIM基因內(nèi)含子2缺失與兒童ITP對(duì)GCs耐藥及ITP預(yù)后的相關(guān)性,為臨床治療對(duì)GCs耐藥的兒童ITP提供新的思路。方法(1)收集2015年12月至2017年12月在廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科診斷為ITP并接受治療的患兒作為病例組,記錄詳細(xì)的臨床資料并用EDTA抗凝管采集外周血標(biāo)本約1ml;隨機(jī)選擇同期在門(mén)診行健康體檢的兒童作為正常對(duì)照組并采集相關(guān)信息及外周血標(biāo)本。(2)依據(jù)ITP臨床出血癥狀的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),對(duì)ITP病例初診時(shí)的臨床出血癥狀進(jìn)行評(píng)分,并依據(jù)ITP患兒對(duì)GCs治療的反應(yīng)進(jìn)一步將病例組分為GCs敏感組及耐藥組。(3)提取ITP患兒及對(duì)照組兒童的外周血DNA,進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(Polymerase Chain Reaction,PCR),然后對(duì)PCR產(chǎn)物進(jìn)行瓊脂糖凝膠電泳以檢測(cè)BIM基因內(nèi)含子缺失,最后對(duì)PCR目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行測(cè)序,進(jìn)一步驗(yàn)證PCR檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。(4)對(duì)比分析ITP患兒對(duì)GCs耐藥及非耐藥組之間BIM基因的缺失率,同時(shí)對(duì)比ITP組與正常對(duì)照組之間BIM基因的缺失率,以判斷是否存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果(1)共采集到兒童外周血標(biāo)本269例,其中病例組124例(初次發(fā)病年齡為0.5歲-15歲),正常對(duì)照組145例(年齡范圍1歲-14歲),兩組患兒在性別及年齡方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(2)通過(guò)PCR、瓊脂糖凝膠電泳及基因測(cè)序,共檢測(cè)到BIM基因缺失型標(biāo)本31例,其中ITP病例組16例(缺失率12.9%),正常對(duì)照組15例(缺失率10.3%),兩組之間BIM基因缺失率對(duì)比?~2=0.174,P=0.677,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(3)依據(jù)ITP患者的出血評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)將ITP病例初診時(shí)的出血癥狀進(jìn)行評(píng)分,結(jié)果得分為1分及2分的患兒所占比例分別為50.81%和36.29%,僅1例患兒因?yàn)轱B內(nèi)出血被評(píng)為4分(0.8%),未發(fā)現(xiàn)致死性的病例。(4)根據(jù)ITP患兒對(duì)GCs治療的反應(yīng)將ITP病例組分為GCs敏感組及GCs耐藥組,其中GC敏感組53例(BIM基因缺失型6例),GC耐藥組71例(BIM基因缺失型10例)。GC敏感組和GC耐藥組之間BIM基因缺失比例分別為11.3%和14.1%,統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果提示?~2=0.206,P=0.65,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論(1)兒童時(shí)期的ITP多表現(xiàn)為輕到中度的出血癥狀,顱內(nèi)出血及其他導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥的出血癥狀發(fā)生率較低,罕見(jiàn)致死性的病例。(2)BIM基因雖然在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及造血系統(tǒng)平衡方面發(fā)揮重要作用,然而這種相同的BIM基因內(nèi)含子2缺失可能不是兒童ITP發(fā)病的關(guān)鍵影響因素。(3)BIM基因內(nèi)含子2缺失可能與ITP患兒對(duì)GCs的耐藥無(wú)明顯相關(guān)性。
【圖文】：

輸注紅細(xì)胞治療。依據(jù)患兒臨床出血癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，被分的患兒所占比例超過(guò)了 80%，提示 ITP 患兒的臨床出度到中度。不同程度的出血病例數(shù)量占 ITP 總數(shù)的比例依據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南[1, 3]，兒童 ITP 組依據(jù)病程可持續(xù)性及慢性 ITP，其中新診斷 ITP 是指病程在初次診持續(xù)性 ITP 是指初次診斷后滿 3 月到不滿 12 月，慢性后病程持續(xù)時(shí)間大于 12 月或病情反復(fù)時(shí)間大于 12 月。病例數(shù)量分別為 31、56 及 37 例，各組中 BIM 基因缺Figure 2-1 The proportion of each degrees of bleeding in ITP group圖 2-1 ITP 組各不同程度的出血癥狀所占比例ITP 病例組共 124 例患兒，其中 1 例因顱內(nèi)出血被評(píng)為 4 分，占 0.83 分的患兒共 5 例，，占 4.03%；評(píng)分為 2 分的患兒 45 例，占 36.29%；評(píng)例，占 50.81%；臨床無(wú)明顯出血癥狀者評(píng)分為 0 分，共 10 例患兒，占 8

BIM 基因內(nèi)含子缺失與兒童免疫性血小板減少癥的相關(guān)性研究 2015 級(jí)學(xué)術(shù)型碩士研究生畢業(yè)論文Table 2-2 The classification of patient-group表 2-2 病例組的分型情況分型 新診斷 ITP 遷延性 ITP 慢性 ITPBIM 基因缺失型（%） 3 (9.7%) 9(16.1%) 5(13.5%)BIM 基因野生型（%） 28(90.3%) 47(8.9%) 32(86.5%)合計(jì)（%） 31(25.0%) 56(45.2%) 37(29.8%)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果 2=0.691，P=0.708
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R725.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 胡群;蔣慧;吳潤(rùn)暉;;兒童原發(fā)性免疫性血小板減少癥診療建議[J];中華兒科雜志;2013年05期

本文編號(hào)：2677231