【摘要】：目的:抗精神病藥誘導(dǎo)的體重增加及糖脂代謝紊亂是目前精神疾病治療面臨的一個(gè)嚴(yán)峻問題。本研究通過(guò)對(duì)精神分裂癥患者進(jìn)行8周的臨床跟蹤研究,觀察奧氮平、利培酮干預(yù)后患者體重及糖脂代謝指標(biāo)的變化,比較不同抗精神病藥各指標(biāo)變化的差異,并探討非典型抗精神病藥引起的體重增加、糖脂代謝改變與MC4R基因、SH2B1基因、SBK1基因的相關(guān)性。方法:選取300例符合ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)的漢族精神分裂癥患者,根據(jù)患者病情及臨床治療的需要分別給與奧氮平(153例)、利培酮(147例)單藥治療觀察8周,于治療前后測(cè)定患者體重、糖脂代謝指標(biāo)(空腹血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白),并計(jì)算增重率(%)。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)全部患者M(jìn)C4R基因位點(diǎn)rs8087522、rs571312、SH2B1基因位點(diǎn)rs3888190、rs7498665、SBK1基因位點(diǎn)rs2650492進(jìn)行多態(tài)性分析。使用SPSS17.0軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理,不滿足正態(tài)分布的計(jì)量資料采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后的數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),樣本基因型采用Hardy-Weinberg遺傳平衡檢驗(yàn),不同基因型之間數(shù)據(jù)比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)采用α=0.05。結(jié)果:1.接受非典型抗精神病藥物治療8周后各組別患者體重均顯著增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000),相比利培酮組,奧氮平組患者治療8周后獲得更多的體重增加(P=0.001)。2.在治療8周后,各組別患者增重率分布不相同,在體重增加的患者中,奧氮平組患者增重率主要集中在7%-14%區(qū)間,利培酮組患者主要集中在0%-7%區(qū)間;首發(fā)組和非首發(fā)組患者主要集中在7%-14%區(qū)間;男性組和女性組患者主要集中在7%-14%區(qū)間。3.在全部患者中,接受非典型抗精神病藥物治療8周后患者TG、TC、HDL、LDL均顯著改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。在各亞組分析中,奧氮平組、非首發(fā)組、男性組及女性組患者8周后各脂質(zhì)代謝指標(biāo)均顯著改變,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。相比利培酮組,奧氮平組患者8周后TG水平升高更明顯(P=0.047)。4.在全部患者中,接受非典型抗精神病藥物治療8周后患者FPG顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000)。在亞組分析時(shí),利培酮組和女性組患者FPG較治療前均顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047、0.018)。5.治療8周后,MC4R基因rs8087522中攜帶A等位基因(GA+AA)患者較非攜帶A等位基因(GG)患者治療后WGR增加更顯著,且WGR≥7%組中A等位基因頻率要高于WGR7%組(P=0.018,OR=1.80);MC4R基因rs8087522中攜帶A等位基因(GA+AA)的患者較非攜帶A等位基因(GG)的患者治療后TG增加更顯著(P=0.009);MC4R基因rs571312中攜T等位基因(GT+TT)患者較非攜T等位基因(GG)患者治療后HDL下降更明顯(P=0.035)。5.治療8周后,SBK1基因rs2650492中GG基因型攜帶者WGR顯著高于GA/AA基因型攜帶者(P=0.030),且G等位基因在WGR≥7%組中的頻率要高于WGR7%組(P=0.016,OR=0.36)。6.治療8周后,SH2B1基因rs3888190中GG基因型攜帶者WGR顯著高于GT/TT基因型攜帶者(P=0.024),且G等位基因在WGR≥7%組中的頻率要高于WGR7%組(P=0.038,OR=0.52)。結(jié)論:1、非典型抗精神病藥能引起患者顯著的體重增加和糖脂代謝紊亂,相比利培酮組,在接受奧氮平治療的患者中體重、血脂變化更顯著。2、經(jīng)過(guò)8周非典型抗精神病藥物治療后,各組別患者增重率分布不同,奧氮平組主要集中在7%-14%區(qū)間,利培酮組主要集中在0%-7%區(qū)間;首發(fā)組和非首發(fā)組患者主要集中在7%-14%區(qū)間;男性組和女性組患者主要集中在7%-14%區(qū)間。3、抗精神病藥導(dǎo)致的體重增加和單純性肥胖遺傳機(jī)制不同,一些與體重、BMI關(guān)聯(lián)的基因、位點(diǎn)(如SH2B1基因rs7498665、MC4R基因rs571312等)并未發(fā)現(xiàn)與AIWG顯著相關(guān);本研究發(fā)現(xiàn)MC4R基因rs8087522、SBK1基因rs2650492、SH2B1基因rs3888190可能與漢族精神分裂癥患者服用抗精神病藥導(dǎo)致體重增加相關(guān)。4、MC4R基因rs8087522、rs571312可能與漢族精神分裂癥患者服用抗精神病藥后血脂改變有關(guān)。
【圖文】：

各組別患者增重率分布

2.3 電泳及測(cè)序結(jié)果2.3.1 rs8087522、rs571312、rs3888190、rs2650492、rs7498665 電泳結(jié)果圖2為各位點(diǎn)電泳結(jié)果圖，，圖中1-5號(hào)泳道依次為rs8087522、rs571312、rs3888190、rs2650492、rs749866，長(zhǎng)度分別為 470bp、224bp、297bp、298bp、201bp，最左側(cè)為MarkerD2000（標(biāo)記），兩箭頭所標(biāo)記的長(zhǎng)度各位為 250bp、750bp。經(jīng)對(duì)比，得到的 PCR 產(chǎn)物長(zhǎng)度與圖中 Marker 位置相吻合，說(shuō)明所得 PCR 產(chǎn)物為目標(biāo)產(chǎn)物。
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R749.3

【參考文獻(xiàn)】

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1 張璇;曾環(huán)思;郭媛媛;楊葉雅;王知力;;非典型抗精神病藥物所致體質(zhì)量增加與黑皮質(zhì)素4受體的相關(guān)性研究[J];中國(guó)基層醫(yī)藥;2016年13期

2 紀(jì)家武;蔣昕;陳華云;郝楷榮;陳艷麗;陳旭先;翁賽崢;黃少雅;林瑞錢;鄧泓;郭少楠;謝懋平;鄭榕艷;魏敏;;奧氮平與利培酮對(duì)住院精神分裂癥患者體重和脂代謝影響的比較[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2013年12期

本文編號(hào)：2674637