【摘要】：目的:COPD是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因,導致沉重的經(jīng)濟和社會負擔。煙草使用被廣泛認為是COPD的主要危險因素。戒煙是唯一存在證據(jù)的干預措施,可降低發(fā)生COPD的風險,并減緩COPD患者肺功能加速下降。據(jù)統(tǒng)計不依賴藥物的“干戒”(通過意志戒煙,不用藥物輔助戒煙)的成功率不足3%,而藥物戒煙又存在諸多不良反應,如癲癇發(fā)作、自殺傾向等,導致很多吸煙者望而卻步。臨床需要一種方法評估非藥物戒煙的成功率,以指導精準戒煙。尼古丁與nACh Rs結合是尼古丁產(chǎn)生獎賞作用的第一步,也是尼古丁依賴(煙草依賴)的基礎。煙堿型乙酰膽堿受體基因(CHRN)調節(jié)nAChRs的功能,對尼古丁依賴的產(chǎn)生、持續(xù)有著重要作用。以往研究發(fā)現(xiàn):CHRNA5-A3中rs667282和rs3743073與吸煙相關肺癌的發(fā)生有顯著關聯(lián)。尼古丁受體家族與吸煙、戒煙以及吸煙導致的肺部疾病有著顯著關聯(lián)。根據(jù)全基因組研究(Genome-wide Association Study,GWAS)報道,CHRNA5-A3編碼尼古丁乙酰膽堿受體(Nicotinic Acetylcholine Receptors,nAChR)亞基,并且其單核苷酸(Single Nucleotide Polymorphism sites,SNP)多態(tài)性在吸煙相關肺癌的發(fā)生風險中起著重要的作用。探討CHRNA5 A3基因上2個SNP位點(CHRNA3 rs3743073,CHRNA5 rs667282)多態(tài)性與吸煙導致的COPD易感性和戒煙成功的關系,以期通過檢測CHRNA5-A3多態(tài)性指導COPD防治和戒煙。方法:采用病例對照研究方法,收集COPD患者共180例(吸煙者60例;非藥物輔助戒煙失敗患者60例;非藥物輔助戒煙成功患者60例),另健康吸煙人群60例,采集研究者各項臨床資料及外周血標本,應用試劑盒(非離心柱法)提取血液基因組DNA,CHRNA5 A3基因片段使用普通PCR方法擴增,PCR產(chǎn)物測序并檢測目的基因SNP位點多態(tài)性,利用SPSS 23.0統(tǒng)計分析目的基因SNP多態(tài)性與吸煙人群COPD易感性及戒煙成功率的關系。建立數(shù)據(jù)庫,使用plink軟件進行Hardy-Weinberg遺傳平衡分析,?~2進行P值計算,利用Logistic回歸模型計算相對風險度的比較值(OR)及95%的可信區(qū)間(CI),統(tǒng)計結果均以P0.05為有統(tǒng)計學意義。結果:本研究的位點,對照組均對rs3743073T/G、rs667282T/C位點的基因型進行分析,符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律,P0.05。1.在吸煙COPD人群中與吸煙健康人群中,CHRNA3 rs3743073及CHRNA5 rs667282基因型頻率分布與COPD易感性的關系無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.在以COPD為研究對象,CHRNA3基因位點rs3743073與吸煙COPD人群戒煙成功率相關,GG純合子基因攜帶者與GT突變雜合子基因型相比,戒煙成功率低(OR=2.078,95%CI=1.109-6.615;P=0.027)。CHRNA5基因位點rs667282與吸煙COPD人群戒煙成功率有關,與TC突變雜合子基因型相比,TT純合子基因攜帶者戒煙成功率低(OR=2.533,95%CI=1.094-5.866;P=0.028),超顯性模型下更明顯,OR=2.413,95%CI=1.159-5.023;P=0.018。CHRNA3 rs3743073及CHRNA5 rs667282戒煙成功率與COPD嚴重度在統(tǒng)計學上無明顯差異。結論:本研究人群中,CHRNA5-A3 SNP多態(tài)性與COPD的易感性和嚴重程度無關聯(lián)。而在吸煙COPD患者,CHRNA5-A3 SNP多態(tài)性與戒煙成功率有關,CHRNA3 rs3743073 GG基因型與CHRNA5 rs667282 TT基因型攜帶者戒煙成功率低,需要強化戒煙治療。
【學位授予單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R563.9

【參考文獻】

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本文編號：2665162