發(fā)布時(shí)間：2020-05-14 06:29

【摘要】：背景和目的:纖維連接蛋白腎病(fibronectin glomerulopathy,FNP,or glomerulopathy with fibronectin deposits,GFND)是一個(gè)罕見的腎臟疾病。纖維連接蛋白腎病臨床可表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿、血尿、高血壓、腎功能不全及IV型腎小管酸中毒等。因其臨床表現(xiàn)無(wú)特異性,確診主要依據(jù)腎活檢病理,光鏡下表現(xiàn)為系膜結(jié)節(jié)樣改變,免疫組化染色可見纖維連接蛋白染色陽(yáng)性,電鏡可見胡亂排列的直徑12-16nm的纖維于系膜區(qū)、內(nèi)皮下沉積。因其發(fā)病無(wú)性別差異,且常呈家族聚集性發(fā)病,現(xiàn)認(rèn)為其為常染色體顯性遺傳病。近年發(fā)現(xiàn)位于2q35的FN1基因突變與其發(fā)病有密切聯(lián)系。但并不是所有攜帶FN1突變基因的都發(fā)病,另一方面也不是所有纖維連接蛋白腎病患者均可檢測(cè)出FN1基因突變。因此為進(jìn)一步探究纖維連接蛋白腎病患者FN1基因突變與其發(fā)病的影響、探索致病原理、摸索治療并評(píng)估預(yù)后,我們進(jìn)行了此項(xiàng)研究。方法:收集2012年1月至2017年6月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科的腎活檢確診為纖維連接蛋白腎病患者臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查資料,患者及家屬簽署知情同意書后,收集患者發(fā)病及治療經(jīng)過,對(duì)確診患者及其家屬進(jìn)行腎功能、尿常規(guī)、24小時(shí)尿總蛋白檢測(cè),并采靜脈血行FN1基因檢測(cè)。結(jié)果:1.共確定FN1基因3個(gè)突變,分別為c.4374_4376del、c.5773TC、c.2918AG。其中c.4374_4376del突變導(dǎo)致第1459號(hào)終止密碼子缺失,c.5773TC突變導(dǎo)致1925號(hào)氨基酸由色氨酸變異為精氨酸,c.2918AG突變導(dǎo)致第973位的酪氨酸突變?yōu)榘腚装彼帷?.3個(gè)家系檢測(cè)出FN1基因突變者共7人,5人發(fā)病,余2人分別為2歲女性及14歲男性突變基因攜帶者。3.本研究纖維連接蛋白腎病患者臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓及腎功能緩慢惡化,不伴血尿。4.ACEI對(duì)本文中研究對(duì)象減少纖維連接蛋白腎病患者尿蛋白有一定幫助,但沒能阻止腎功能惡化,糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素對(duì)減少尿蛋白在短期內(nèi)可能有一定幫助。結(jié)論:本研究共發(fā)現(xiàn)GFND相關(guān)FN1基因的3個(gè)突變,其中1個(gè)為位于整聯(lián)蛋白結(jié)合域的新突變位點(diǎn)(c.4374_4376del),1個(gè)位于Ⅲ_(13)肝素結(jié)合域的c.5773TC是一個(gè)新突變,但與之前報(bào)道的c.5773TA產(chǎn)生的氨基酸突變結(jié)果一致,余下1個(gè)為位于Ⅲ_4肝素結(jié)合域的c.2918AG,此位點(diǎn)既往曾有報(bào)道。新突變位點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)豐富了人類基因突變庫(kù),并為疾病的診斷及鑒別診斷提供新思路。目前認(rèn)為纖維連接蛋白腎病是非免疫相關(guān)疾病,故大多認(rèn)為無(wú)特異性治療。但在我們研究中1名患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)孢素尿蛋白在短期內(nèi)明顯減少,但其長(zhǎng)期的療效及對(duì)腎功能的影響尚需長(zhǎng)期隨訪并且納入更多的病例才能得出更確切的結(jié)論。
【圖文】：

8圖 2 纖維連接蛋白腎病患者（F1Ⅰ2）腎活檢組織病理圖注：A：PAS 染色 ×400 倍 B：PASM 染色 ×400 倍；C：血漿纖維連接蛋白免疫組化染色×400 倍；D：電子顯微鏡 ×30000 倍；3 基因檢測(cè)結(jié)果三個(gè)家系進(jìn)行基因檢測(cè)，結(jié)果分別是：家系1發(fā)生了FN1基因c.4374_4376del突變，對(duì)應(yīng)于 FN 分子Ⅲ型結(jié)構(gòu)域，突變前此段序列編碼的是終止密碼子，發(fā)生突變后第 1459 位終止密碼子缺失，應(yīng)用在線軟件 mutationtaster 預(yù)測(cè)突變基因的致病性為致病，預(yù)測(cè)可靠性值：0.99999999875281（其值越接近于 1，可靠性越高）。家系 2 中Ⅰ2、Ⅱ3 及Ⅲ3 檢測(cè)發(fā)現(xiàn) FN1 基因發(fā)生了 c.5773T>C 突變，致使第 1925 位氨基酸色氨酸突變?yōu)榫彼�，�?yīng)用在線軟件 mutationtaster 預(yù)測(cè)突變基因的致病性為致病，預(yù)測(cè)可靠性值：0.999999999926224。家系 3 中僅先證者Ⅲ1

結(jié) 果918A>G 突變，致使第 973 位氨基酸酪氨酸突變?yōu)榘腚装彼醬tationtaster 預(yù)測(cè)突變基因的致病性為致病，預(yù)測(cè)可靠943912。除以上提及的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，其余家系成員基因檢測(cè)在變�；驒z測(cè)測(cè)序峰圖見圖 3，，應(yīng)用 mutationtaster 預(yù)測(cè)突變
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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1 金娟;邵麗娜;湯俊達(dá);龔建光;李一文;何強(qiáng);;纖維連接蛋白腎小球病一例[J];中華腎臟病雜志;2015年04期

2 曾彩虹;劉志紅;鄭春霞;陳惠萍;黎磊石;;纖維連接蛋白腎小球病[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2007年05期

3 張欣;王素霞;金其莊;趙明輝;鄒萬(wàn)忠;;纖維連接蛋白腎小球病一例[J];中華病理學(xué)雜志;2007年01期

本文編號(hào)：2662951