【摘要】：目的:通過(guò)血栓彈力圖比較替格瑞洛和氯吡格雷兩種藥物對(duì)急性冠脈綜合征患者的抗血小板效果;通過(guò)血栓彈力圖的不同指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)替格瑞洛和氯吡格雷對(duì)不同基因型患者的抗血小板效果;通過(guò)隨訪(fǎng)6個(gè)月比較替格瑞洛和氯吡格雷出現(xiàn)主要嚴(yán)重心臟不良事件及出血事件發(fā)生情況。方法:選取2015年4月1日到2017年4月1日在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)院心內(nèi)科診斷急性冠脈綜合征行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療,同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)基因型和血栓彈力圖患者共計(jì)189例,均服用阿司匹林作為基礎(chǔ)抗血小板藥物,根據(jù)聯(lián)合藥物不同分為兩個(gè)組,一組替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林42例,另外一組氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林147例,利用芯片試劑原理所得出的細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)(CYP2C19)基因分型,分三型,I型為快代謝型(CYP2C19*1/1),II型為中間代謝型(CYP2C19*1/2,CYP2C19*1/3),III型為慢代謝型(CYP2C19*2/2,CYP2C19*2/3,CYP2C19*3/3),分析兩治療組在性別、年齡、吸煙史、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯、血肌酐、糖化血紅蛋白、高血壓病、糖尿病及服用藥物如(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素II受體抑制劑、他汀類(lèi)、質(zhì)子泵抑制劑、β受體阻滯劑)之間比較是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;比較兩治療組血栓彈力圖的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;比較三種不同基因型在氯吡格雷組及替格瑞洛組血栓彈力圖不同指標(biāo)之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;比較三種不同基因型在兩治療組間血栓彈力圖不同指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;電話(huà)隨訪(fǎng)6個(gè)月比較兩治療組主要嚴(yán)重心臟不良事件、出血事件的發(fā)生情況。結(jié)果:1、兩治療組基本臨床資料比較:氯吡格雷組和替格瑞洛組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、兩組血栓彈力圖指標(biāo)比較:氯吡格雷組二磷酸腺苷(ADP)抑制率56.96±26.56%低于替格瑞洛組67.88±28.19%,P=0.022,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);氯吡格雷組二磷酸腺苷誘導(dǎo)的最大血凝塊強(qiáng)度(MAADP)35.20±16.52mm高于替格瑞洛組25.82±15.35mm,P=0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);氯吡格雷組最大血凝塊強(qiáng)度(MA)66.02±5.38mm高于替格瑞洛組59.55±6.07mm,P=0.000,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、氯吡格雷組三種不同基因型ADP抑制率比較:快代謝型55.62±29.14%a、中間代謝型56.26±27.87%a大于慢代謝型35.60±12.19%,P=0.017,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MAADP、MA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4、替格瑞洛組三種不同基因型的ADP抑制率、MAADP、MA之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5、快代謝型、中間代謝型、慢代謝型在兩治療組間血栓彈力圖比較:氯吡格雷組ADP抑制率低于替格瑞洛組,MA值高于替格瑞洛組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6、兩治療組小出血事件發(fā)生率比較,替格瑞洛組23.8%高于氯吡格雷組9.5%,P=0.024,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),主要嚴(yán)重心臟不良事件之間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1、替格瑞洛組對(duì)血小板的抑制作用強(qiáng)于氯吡格雷組。2、基因型的變異影響氯吡格雷的抗血小板效果,其中快代謝型、中間代謝型優(yōu)于慢代謝型,但是替格瑞洛不受基因變異的影響。3、替格瑞洛組發(fā)生小出血事件高于氯吡格雷組,主要嚴(yán)重心臟不良事件比較無(wú)差異。
【圖文】：

MA高于替格瑞洛組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），說(shuō)明替格瑞洛組對(duì)血小板抑制效果好；血栓彈力圖的其他參數(shù)(R、K、Angle、EPL、CI、 LY30)在兩治療組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05)。（見(jiàn)表3.2，圖1）表 3.2 血栓彈力圖各指標(biāo)進(jìn)行組間比較因素 氯吡格雷（n=147） 替格瑞洛(n=42) PADP 抑制率（%） 56.96±26.56 67.88±28.19 0.022MAADP (mm) 35.20±16.52 25.82±15.35 0.001R(min) 5.94±1.34 6.35±1.41 0.082K(min) 1.40±0.38 1.42±0.50 0.809Angle(o) 68.53±6.34 67.58±6.79 0.895MA(mm) 66.02±5.38 59.55±6.07 0.000EPL(%) 0.20(0.00,1.70) 0.00(0.00,1.68) 0.478CI(%) 1.08±1.62 1.19±1.69 0.711ly30(%) 0.10(0.00,0.90) 0.00(0.00,0.60) 0.465圖1 血栓彈力圖各指標(biāo)進(jìn)行組間比較注：A圖為兩種藥物ADP抑制率的比較，P<0.05；B圖為兩種藥物MAADP的比較，P<0.05；C圖為兩種藥物MA的比較，P<0.05。

其他參數(shù)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05)。（見(jiàn)表 3.3，，圖2）表 3.3 氯吡格雷治療組各基因型血栓彈力圖比較因素快代謝型（n=70）中間代謝型(n=60)慢代謝型(n=17)F/KW PADP 抑制率（%） 55.62±29.14 a 56.26±27.87a 35.6±12.19 4.192 0.017MAADP(mm) 35.66±17.00 36.37±17.53 28.83±7.12 1.373 0.257R(min) 5.97±1.36 5.88±1.34 6.04±1.30 0.127 0.881K(min) 1.43±0.39 1.40±0.35 1.31±0.42 0.748 0.475Angle(o) 68.44±5.68 68.42±6.81 69.32±7.53 0.145 0.865MA(mm) 65.94±5.49 65.97±5.22 66.48±5.75 0.072 0.931EPL(%) 0.35(0.00,1.98) 0.05(0.00,1.58) 0.00(0.00,1.60) 1.096 0.578CI(%) 1.05±1.61 1.10±1.61 1.17±1.79 0.046 0.955ly30(%) 0.10(0.00,0.90) 0.05(0.00,0.98) 0.10(0.00,0.55) 0.569 0.753圖 2 氯吡格雷治療組各基因型血栓彈力圖比較注：A 圖為氯吡格雷在三種基因型中 ADP 抑制率的比較，P<0.05；B 圖為氯吡格雷在三種基因型中 MAADP 的比較，P>0.05；C 圖為氯吡格雷在三種基因型中 MA 的比較，P>0.05。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2659161