【摘要】：目的探討葡萄糖-6-磷酸酶催化亞基-2(Glucose-6-phosphatase catalytic subunit 2,G6PC2)基因多態(tài)性和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的關系,并研究基因-基因、基因-肥胖相關指標的交互作用對T2DM發(fā)生的影響。方法本課題的研究對象均來自“中國農村人群隊列研究”,選擇隨訪期間538例新發(fā)T2DM作為病例組,對照組按照年齡(±2歲)、性別、村莊、婚姻狀況相同的條件進行1:1匹配。采用磁珠吸附法抽提全血基因組DNA,采用SNPscanTM多重單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)分型試劑盒對G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位點進行基因分型。分別采用Mann-Whitney U檢驗和χ~2檢驗分析連續(xù)變量和分類變量的分布差異;運用條件logistic回歸模型分析G6PC2基因多態(tài)性對T2DM發(fā)病風險的影響;運用條件logistic回歸模型及Rothman和Hosmer編制的相加模型方法分析位點與腰身比(Waist-height ratio,WHtR)和體質指數(shù)(Body Mass Index,BMI)間的相乘和相加交互作用對T2DM的影響;運用線性回歸分析位點與糖代謝相關特征的關聯(lián)。以上分析均采用SPSS 21.0軟件完成。運用R軟件對rs492594、rs16856187和rs13387347位點進行單體型分析。結果本研究共納入1076名研究對象,其中新發(fā)T2DM病人和對照各538例。病例組和對照組各有男性195例,女性343例。1.與非T2DM組相比,T2DM組有更高的BMI、WHtR,收縮壓、舒張壓、脈壓差、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)水平和糖尿病家族史、血脂異常發(fā)生率,但是在T2DM組中高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平較低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.位點rs492594、rs16856187和rs13387347的基因型及等位基因分布頻率在T2DM組和對照組中均無統(tǒng)計學差異。調整BMI、吸煙、飲酒、體力活動、糖尿病家族史和血脂異常后,對于位點rs492594,與攜帶GG基因型的人群相比,在加性模型下,攜帶CG基因型的人群T2DM的發(fā)生風險為0.550(0.348-0.868);在顯性模型下,攜帶CG和CC基因型的人群T2DM的發(fā)生風險為0.589(0.384-0.904),均有統(tǒng)計學關聯(lián)(P0.05)。對于rs13387347位點,在隱性模型下,與攜帶CT和TT基因型的人群相比,攜帶CC基因型的人群T2DM的發(fā)生風險為1.759(1.050-2.946),有統(tǒng)計學關聯(lián)(P=0.032)。然而在各個模型下,rs16856187位點與T2DM易感性之間均不存在統(tǒng)計學關聯(lián)(P0.05)。3.單體型分析發(fā)現(xiàn),CAT、CAC、GAC、GAT、GCC、GCT 6種單體型和T2DM易感性均無統(tǒng)計學關聯(lián)(P0.05)。但6種單體型校正總得分檢驗有統(tǒng)計學意義(P=0.034)。4.G6PC2基因與BMI和WHtR之間均不存在統(tǒng)計意義上的交互作用。5.調整年齡、性別和BMI后,結果顯示僅有rs492594位點與隨訪時的FPG以及FPG的增加有關,每增加一個C等位基因,FPG降低0.232 mmol/L,FPG的增加量降低0.208mmol/L。結論1.G6PC2基因rs492594位點G和rs13387347位點C等位基因可增加T2DM的發(fā)病風險。2.G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位點間未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。3.G6PC2基因與BMI和WHtR間未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.1

【參考文獻】

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1 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

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本文編號：2651031