【摘要】：目的探討葡萄糖-6-磷酸酶催化亞基-2(Glucose-6-phosphatase catalytic subunit 2,G6PC2)基因多態(tài)性和2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的關(guān)系,并研究基因-基因、基因-肥胖相關(guān)指標(biāo)的交互作用對(duì)T2DM發(fā)生的影響。方法本課題的研究對(duì)象均來自“中國(guó)農(nóng)村人群隊(duì)列研究”,選擇隨訪期間538例新發(fā)T2DM作為病例組,對(duì)照組按照年齡(±2歲)、性別、村莊、婚姻狀況相同的條件進(jìn)行1:1匹配。采用磁珠吸附法抽提全血基因組DNA,采用SNPscanTM多重單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)分型試劑盒對(duì)G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位點(diǎn)進(jìn)行基因分型。分別采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)和χ~2檢驗(yàn)分析連續(xù)變量和分類變量的分布差異;運(yùn)用條件logistic回歸模型分析G6PC2基因多態(tài)性對(duì)T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響;運(yùn)用條件logistic回歸模型及Rothman和Hosmer編制的相加模型方法分析位點(diǎn)與腰身比(Waist-height ratio,WHtR)和體質(zhì)指數(shù)(Body Mass Index,BMI)間的相乘和相加交互作用對(duì)T2DM的影響;運(yùn)用線性回歸分析位點(diǎn)與糖代謝相關(guān)特征的關(guān)聯(lián)。以上分析均采用SPSS 21.0軟件完成。運(yùn)用R軟件對(duì)rs492594、rs16856187和rs13387347位點(diǎn)進(jìn)行單體型分析。結(jié)果本研究共納入1076名研究對(duì)象,其中新發(fā)T2DM病人和對(duì)照各538例。病例組和對(duì)照組各有男性195例,女性343例。1.與非T2DM組相比,T2DM組有更高的BMI、WHtR,收縮壓、舒張壓、脈壓差、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、總膽固醇(Total cholesterol,TC)水平和糖尿病家族史、血脂異常發(fā)生率,但是在T2DM組中高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平較低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.位點(diǎn)rs492594、rs16856187和rs13387347的基因型及等位基因分布頻率在T2DM組和對(duì)照組中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。調(diào)整BMI、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、糖尿病家族史和血脂異常后,對(duì)于位點(diǎn)rs492594,與攜帶GG基因型的人群相比,在加性模型下,攜帶CG基因型的人群T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0.550(0.348-0.868);在顯性模型下,攜帶CG和CC基因型的人群T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0.589(0.384-0.904),均有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。對(duì)于rs13387347位點(diǎn),在隱性模型下,與攜帶CT和TT基因型的人群相比,攜帶CC基因型的人群T2DM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為1.759(1.050-2.946),有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P=0.032)。然而在各個(gè)模型下,rs16856187位點(diǎn)與T2DM易感性之間均不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。3.單體型分析發(fā)現(xiàn),CAT、CAC、GAC、GAT、GCC、GCT 6種單體型和T2DM易感性均無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)(P0.05)。但6種單體型校正總得分檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.034)。4.G6PC2基因與BMI和WHtR之間均不存在統(tǒng)計(jì)意義上的交互作用。5.調(diào)整年齡、性別和BMI后,結(jié)果顯示僅有rs492594位點(diǎn)與隨訪時(shí)的FPG以及FPG的增加有關(guān),每增加一個(gè)C等位基因,FPG降低0.232 mmol/L,FPG的增加量降低0.208mmol/L。結(jié)論1.G6PC2基因rs492594位點(diǎn)G和rs13387347位點(diǎn)C等位基因可增加T2DM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2.G6PC2基因rs492594、rs16856187和rs13387347位點(diǎn)間未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。3.G6PC2基因與BMI和WHtR間未發(fā)現(xiàn)存在交互作用。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

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本文編號(hào)：2651031