發(fā)布時(shí)間：2020-04-29 08:01

【摘要】：目的：分析廣西壯族轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(Metastatic colorectal cancer, mCRC)患者尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1 (Uridine diphosphate-glucuronosyl transferase 1A1,UGT1A1)基因多態(tài)性的分布,并探討UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康常見(jiàn)毒副反應(yīng)及療效的相關(guān)性。方法：收集廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院腫瘤科一病區(qū)2014年01月01日至2015年03月01日期間初診的廣西壯族mCRC患者的外周血標(biāo)本,采用焦磷酸測(cè)序方法檢測(cè)其UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多態(tài)性。入組患者用FOLFIRI方案行一線化療,根據(jù)NCI-CTC4.0版本評(píng)估化療后患者出現(xiàn)毒副反應(yīng)的程度。每化療2周期后進(jìn)行復(fù)查,評(píng)估化療的近期療效,并隨訪至2016年03月01日,評(píng)估中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(Median progression-free survival, mPFS)。結(jié)果：同時(shí)檢測(cè)入組的86例患者UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多態(tài)性,分析其基因分布情況,其中UGT1A1*28野生型(TA6/6)60例(69.8%),雜合突變型(TA6/7)26例(30.2%)的分布,本研究中無(wú)純合突變型(TA7/7)患者。UGT1A1*6野生型(G/G)66例(76.7%),雜合突變型(G/A)18例(20.9%),純合突變型(A/A)2例(2.3%)。UGT1A1*28 TA6/7型患者產(chǎn)生3-4級(jí)遲發(fā)性腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)較TA6/6型高(30.8%vs 11.7%,P=0.044),而UGT1A1*28TA6/7型不增加3-4中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)(34.6% vs 15.0%,P=0.112)。UGT1A1*6 G/A+A/A型發(fā)生3-4級(jí)腹瀉發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)較G/G型高(45% vs 9.1%P=0.001),其發(fā)生3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)也比G/G型高(40%vs15.2%,P=0.017)。UGTIAI*28 TA6/6型和TA6/7型患者用FOLFIRI方案化療后其總緩解率(Overall Response Rate, ORR)分別為38.3%、42.3%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.729). UGT1A1*6G/G、G/A+A/A患者在用FOLFIRI方案化療后ORR分別為40.9%、45.0%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.745)。UGTIAI*28 TA6/6型和TA6/7型的mPFS分別為7.0個(gè)月、7.4個(gè)月,差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.427)。UGTIAI*6 G/G型和G/A+A/A型的mPFS分別為6.9個(gè)月、7.0個(gè)月,差異無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O.408)。結(jié)論：1、入組的廣西壯族患者UGT1A1基因多態(tài)性的分布提示UGT1A1*28雜合突變型占30.2%,無(wú)純合突變型；UGT1A1*6雜合突變型占20.9%,純合突變型占2.3%,與現(xiàn)有報(bào)道歐美人群及中國(guó)漢族人群的基因多態(tài)性分布頻率存在差異。2、UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康化療相關(guān)腹瀉及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生存在密切相關(guān)。3、UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康化療的療效無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R735.34

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本文編號(hào)：2644386