【摘要】：目的研究電壓門(mén)控鉀通道亞家族Q1(Poyassium voltage-gated channel,KQT-like subfamily member 1,KCNQ1)基因多態(tài)性與2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)易感性的關(guān)系,闡述基因-環(huán)境交互作用對(duì)T2DM遺傳易感性的影響。方法研究共納入522名T2DM患者,按照同性別、年齡(±3歲)的原則匹配522名對(duì)照者。被調(diào)查者均來(lái)自于河南農(nóng)村隊(duì)列研究(注冊(cè)號(hào):ChiCTR-OOC-15006699)。采用SNPscan~?技術(shù)實(shí)現(xiàn)KCNQ1基因rs163182位點(diǎn)、rs2237892位點(diǎn)、rs2283228位點(diǎn)和rs2299620位點(diǎn)的基因分型,采用配對(duì)t檢驗(yàn)和配對(duì)χ~2檢驗(yàn)進(jìn)行基本特征的比較;運(yùn)用方差分析比較不同基因型空腹血糖濃度的分布情況;采用條件logistic回歸探討基因多態(tài)性與T2DM易感性的關(guān)聯(lián);構(gòu)建遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分并分析其與T2DM易感性的關(guān)聯(lián);采用R軟件分析單體型與T2DM易感性的關(guān)聯(lián);通過(guò)多因子降維法分析基因與環(huán)境的交互作用,探討rs2299620位點(diǎn)和體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)的相加和相乘交互作用與T2DM的關(guān)聯(lián)。結(jié)果1.一般特征的分析:病例組和對(duì)照組之間文化程度、婚姻狀況、吸煙、飲酒、體力活動(dòng)、BMI、腰圍、腰身比、腰臀比、血壓相關(guān)指標(biāo)和空腹血糖濃度的分布差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.基因多態(tài)性分析:調(diào)整協(xié)變量后,相對(duì)于原始基因型CC,KCNQ1基因rs2299620位點(diǎn)TT基因型與T2DM易感性之間相對(duì)危險(xiǎn)度(Odds ratio,OR)及95%可信區(qū)間(Confidence interval,CI)是0.578(0.358,0.931),T等位基因與T2DM易感性存在負(fù)相關(guān)關(guān)聯(lián)(OR:0.761,95%CI:0.626,0.926)。rs2237892位點(diǎn)TT基因型相對(duì)于原始基因型CC與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)是0.807(0.606,1.073),T等位基因與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)是0.772(0.632,0.943)。rs163182位點(diǎn)的C等位基因相對(duì)于G基因與T2DM的關(guān)聯(lián)是0.974(0.806,1.178)。rs2283228位點(diǎn)的C等位基因相對(duì)于A基因與T2DM的關(guān)聯(lián)是0.899(0.742,1.088)。3.單體型分析:與單體型GCAC相比,單體型GTCT與T2DM的易感性的關(guān)聯(lián)是0.695(0.546,0.884)。CCAC、CCAT、CCCC、GCCC、GCCT、GTAC和GTCC單體型未發(fā)現(xiàn)與T2DM的易感性有關(guān)聯(lián)。4.遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分分析:在簡(jiǎn)單遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中,評(píng)分值增加與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)是0.878(0.768,1.004)。加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和基于微小等位基因頻率(Minor Allele Frequency,MAF)的加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的模型中Q4組人群與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)分別是0.567(0.356,0.903)和0.561(0.352,0.893)。隨著評(píng)分值增加,兩種加權(quán)模型中發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)分別是0.867(0.757,0.994)和0.857(0.751,0.979)。5.基因-環(huán)境交互作用分析:rs2299620位點(diǎn)和BMI構(gòu)成的模型是研究中的最優(yōu)交互模型。rs2299620位點(diǎn)和BMI存在負(fù)相加交互作用,相對(duì)超額危險(xiǎn)度為-1.220(-2.348,-0.092),交互作用歸因比為-0.634(-1.184,-0.084),交互作用指數(shù)為0.431(0.190,0.672)。二者相乘模型與T2DM易感性的關(guān)聯(lián)為0.611(0.384,0.972)。結(jié)論1.KCNQ1基因rs2299620位點(diǎn)TT基因型與T2DM呈負(fù)相關(guān)。rs2237892位點(diǎn)的T等位基因和rs2299620位點(diǎn)的T等位基因可降低T2DM的易感性。2.KCNQ1基因四個(gè)位點(diǎn)構(gòu)成的單體型GTCT、較高的加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和基于MAF的加權(quán)遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分均會(huì)降低T2DM的發(fā)生。3.KCNQ1基因rs2299620位點(diǎn)和BMI在T2DM的發(fā)生中存在相乘和相加交互作用。
【圖文】：

9圖 2.1 KCNQ1 基因四個(gè)位點(diǎn)不同基因型的熒光峰圖（A：rs163182 位點(diǎn)熒光峰圖；B：rs2237892 位點(diǎn)熒光峰圖；C：rs2283228 位點(diǎn)熒光峰圖；D：rs2299620 位點(diǎn)熒光峰圖。）

圖 3.1 KCNQ1 基因四個(gè)位點(diǎn)不同基因型的空腹血糖濃度分布rs163182 位點(diǎn)不同基因型空腹血糖濃度；B：rs2237892 位點(diǎn)不同基因型空腹血糖濃度3228 位點(diǎn)不同基因型空腹血糖濃度；D：rs2299620 位點(diǎn)不同基因型空腹血糖濃度。）KCNQ1 基因 4 個(gè)位點(diǎn)的多態(tài)性、等位基因的分布及其與 T2DM 易感性果見(jiàn)表 3.4。調(diào)整協(xié)變量后，在 rs2237892 位點(diǎn)上，與野生純合子基因型，突變雜合子 CT 基因型與 T2DM 易感性的關(guān)聯(lián)為 0.853（0.630, 1.15純合子 TT 與 T2DM 的易感性呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)（OR: 0.642, 95%CI: 0.389, 1.0始基因 C 相比，突變基因 T 調(diào)整協(xié)變量前和調(diào)整協(xié)變量后對(duì)應(yīng)的5%CI）分別是 0.800（0.663, 0.965）和 0.772（0.632, 0.943）。在 rs229上，，調(diào)整協(xié)變量后，突變基因型 TT 發(fā)生 T2DM 的風(fēng)險(xiǎn)是野生純合子基的 0.578 倍（95%CI: 0.358, 0.931），CT 基因型發(fā)生 T2DM 的風(fēng)險(xiǎn)是 0.886（5）。突變基因 T 與 T2DM 的易感性關(guān)聯(lián)是原始基因 C 的 0.761 倍（956, 0.926）。在 rs163182 位點(diǎn)上，等位基因 C 相對(duì)于 G 發(fā)生 T2DM 的風(fēng)4（0.806, 1.178）。在 rs2283228 位點(diǎn)上，等位基因 C 相對(duì)于 A 發(fā)生 T
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R587.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2643944