【摘要】：維生素D_3(vitamin D_3,VD_3)在動(dòng)物和人類生殖中扮演著重要角色。VD_3經(jīng)維生素D代謝酶即維生素D合成酶(CYP27A1、CYP27B1)和降解酶催化可產(chǎn)生一系列代謝產(chǎn)物,其中1α,25(OH)_2D_3(1,25D_3)是VD_3在動(dòng)物體內(nèi)的活性形式,主要通過結(jié)合維生素D受體(vitamin D receptor,VDR)發(fā)揮其生物學(xué)作用。相關(guān)研究表明,在成年大鼠、小鼠和人雄性和雌性生殖系統(tǒng)有VDR和維生素D合成酶表達(dá)。然而,迄今尚缺乏生殖系統(tǒng)發(fā)育過程及生育未生育動(dòng)物生殖器官VDR和維生素D合成酶表達(dá)變化規(guī)律的研究。本研究以不同生長發(fā)育時(shí)期和5M生育與未生育的雄性和雌性SD大鼠為研究對(duì)象,分析其主要器官的臟器指數(shù),HE染色檢測(cè)其生殖器官的組織形態(tài)學(xué)變化,實(shí)時(shí)定量PCR(real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)檢測(cè)其生殖器官VDR和維生素D合成酶CYP27A1、CYP27B1 mRNA的表達(dá)變化,探討不同生長發(fā)育時(shí)期和5M生育與未生育SD大鼠生殖系統(tǒng)各器官VDR和維生素D合成酶mRNA表達(dá)變化的規(guī)律。進(jìn)一步分離培養(yǎng)12M和24M睪丸間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSC)并檢測(cè)其VDR、CYP27A1、CYP27B1 mRNA的表達(dá)變化。研究結(jié)果顯示,隨著年齡增長,大鼠雄性和雌性生殖系統(tǒng)臟器指數(shù)均逐漸上升,衰老后開始下降;大鼠雄性和雌性生殖系統(tǒng)各器官形態(tài)隨著發(fā)育過程進(jìn)行不斷成熟,衰老后形態(tài)開始異常;不同生長發(fā)育時(shí)期及5M生育與未生育雄性和雌性SD大鼠生殖系統(tǒng)各器官有VDR和維生素D合成酶CYP27A1、CYP27B1 mRNA的表達(dá)且其表達(dá)呈現(xiàn)一定的規(guī)律;不同生長發(fā)育時(shí)期及5M生育與未生育雄性和雌性SD大鼠生殖系統(tǒng)各生殖器官在相同發(fā)育時(shí)期CYP27A1 mRNA表達(dá)均顯著高于CYP27B1 mRNA表達(dá),呈極顯著性差異;與12M睪丸MSC相比,24M睪丸MSC VDR、CYP27B1、CYP27A1 mRNA表達(dá)量顯著增加。研究結(jié)果表明,VD_3可能在生殖系統(tǒng)不同生長發(fā)育時(shí)期各器官及睪丸MSC經(jīng)維生素D合成酶合成活性VD_3并結(jié)合在VDR上,從而發(fā)揮其生物學(xué)作用;活性VD_3合成及其生物學(xué)作用的發(fā)揮對(duì)大鼠各生殖器官不同生長發(fā)育時(shí)期的作用有一定規(guī)律性;生殖系統(tǒng)不同生長發(fā)育時(shí)期各器官及睪丸MSC中CYP27A1催化產(chǎn)物25D_3經(jīng)CYP27B1催化產(chǎn)生活性VD_3可能是合成活性VD_3主要的限速步驟,限制了活性VD_3的產(chǎn)生和其生物學(xué)作用的發(fā)揮;生育對(duì)于雌性和雄性SD大鼠生殖系統(tǒng)各器官活性VD_3的產(chǎn)生和其生物學(xué)作用的發(fā)揮可能有一定影響;24M睪丸MSC活性VD_3的產(chǎn)生和其生物學(xué)作用強(qiáng)于12M睪丸MSC。
【圖文】：

圖 1-1 VD3體內(nèi)代謝過程[4]Fig.1-1 In vivo metabolism of VD32 維生素 D 受體簡(jiǎn)介VD3在機(jī)體中的反應(yīng)非常復(fù)雜，，其發(fā)揮作用不僅受 VD3攝入量的影響，還受

大鼠雄性生殖系統(tǒng)模式圖
【學(xué)位授予單位】：陜西理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：Q75

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