【摘要】：目的:探究mTOR、HIF-1α基因啟動子區(qū)甲基化在類風濕關(guān)節(jié)炎中(Rheumatoid arthritis,RA)的作用。方法:采集45例RA患者和45例健康對照者的外周靜脈血,通過焦磷酸測序技術(shù)檢測mTOR與HIF-1α基因的甲基化水平,并通過ELISA法對兩組受試者外周血中的IL-17與TGF-β的濃度含量進行檢測。使用SPSS 20.0、Graphpad 7.0進行統(tǒng)計學分析,并用Medcalc軟件進行受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析。雙側(cè)P值0.05被認為具有統(tǒng)計學差異。結(jié)果:HIF-1αpos1位點上的甲基化水平差異有統(tǒng)計學意義,HIF-1αpos1位點在RA組與健康對照組的甲基化率分別為(pos1:0(0,1.8),0(0,0),P=0.011),HIF-1αpos 2-pos 3位點與mTOR pos 1-pos 5位點上的甲基化水平在兩組中無統(tǒng)計學差異(P0.05)。在RA組血清中IL-17的濃度含量為36.3(19.3,93.6)pg/ml,健康對照組血清中IL-17的濃度含量為14.8(7.6,31.1)pg/ml,RA組血清中的IL-17濃度含量明顯高于健康對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002)。TGF-β的濃度含量在兩組中不具有統(tǒng)計學差異(P=0.054)。RA組mTOR、HIF-1α基因各位點(mTOR pos 1-pos 5位點與HIF-1αpos 1-pos 3位點)的甲基化水平與IL-17濃度含量沒有明顯相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:RA組的HIF-1αpos1位點處于高甲基化水平狀態(tài),結(jié)合功能分析,與預期的實驗結(jié)果相反,兩組mTOR基因位點的甲基化水平無明顯差異,RA組血清中的IL-17濃度含量明顯高于健康對照組,證實了RA患者體內(nèi)存在Th17的活化,IL-17濃度含量的上升與mTOR、HIF-1α基因各位點的甲基化水平?jīng)]有明顯相關(guān)性,說明RA的發(fā)病可能不受HIF-1α、mTOR基因的甲基化調(diào)控,具體機制仍需進一步探究。
【學位授予單位】：寧波大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R593.22

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