【摘要】：背景與目的肺癌已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)惡性腫瘤相關(guān)死亡主要原因之一,現(xiàn)階段非小細(xì)胞肺癌以手術(shù)為主要治療方式,但是仍有30-70%的患者在術(shù)后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的情況。目前包括影像學(xué)、血清學(xué)及病理學(xué)在內(nèi)的監(jiān)測非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的方法均具有一定的滯后性及片面性。循環(huán)腫瘤細(xì)胞作為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的重要途徑,其外周血中數(shù)量與預(yù)后密切相關(guān)。此外,上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化目前被認(rèn)為是循環(huán)腫瘤細(xì)胞形成過程中非常重要的環(huán)節(jié)。本研究總結(jié)分析了 30例非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其分型與臨床病理之間的關(guān)系,以期能夠為腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的檢測提供新思路。方法本研究納入北京協(xié)和醫(yī)院胸外科2016年11月至2017年6月30例組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌患者,于術(shù)前一周內(nèi)收集患者外周血5ml。利用CanPatrol技術(shù)進(jìn)行外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測,此方法將納米濾膜濾過技術(shù)與mRNA原位雜交技術(shù)相結(jié)合,可在循環(huán)腫瘤細(xì)胞富集的同時,實時同步地鑒別不同循環(huán)腫瘤細(xì)胞的分型。在檢測結(jié)束后,將臨床資料及CTC檢測數(shù)據(jù)并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果入組患者中,男性18例,女性12例,平均年齡64.5歲。30例患者中有15例診斷為腺癌,15例診斷為鱗狀細(xì)胞癌。本次試驗所納入的患者中,腫瘤分期自Ⅰ-Ⅳ期均有分布,且在28例患者的外周血中檢測出循環(huán)腫瘤細(xì)胞,平均每位患者檢測出6.4個。本組患者中,檢測到71個上皮型循環(huán)腫瘤細(xì)胞,97個混合型循環(huán)腫瘤細(xì)胞,25個間質(zhì)型循環(huán)腫瘤細(xì)胞。根據(jù)秩相關(guān)分析,外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的陽性率與吸煙史相關(guān)(p=0.016),吸煙患者外周血中循環(huán)腫瘤細(xì)胞的陽性率和數(shù)量會相應(yīng)增加。數(shù)據(jù)分析證實吸煙與患肺鱗癌相關(guān)(p =0.008)。既往吸煙患者的肺腫瘤直徑相對較大(p=0.024)。吸煙患者在接受手術(shù)時腫瘤直徑大于非吸煙者。此外,通過淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與其他變量之間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)其與性別相關(guān)(P=0.044)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移更易發(fā)生在男性患者中。結(jié)論本實驗中使用的CanPatrol技術(shù)可成功地從非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前外周血中分離出循環(huán)腫瘤細(xì)胞,并進(jìn)行同步分型,并將循環(huán)腫瘤細(xì)胞鑒定為上皮型,混合型和間質(zhì)型三種類型。通過秩相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞的陽性率與非小細(xì)胞肺癌患者的吸煙史有關(guān)。在吸煙患者的外周血中更容易檢測到循環(huán)腫瘤細(xì)胞,且既往吸煙的患者在接受手術(shù)時腫瘤直徑較不吸煙患者更大。試驗還發(fā)現(xiàn)男性患者更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此次試驗尚未發(fā)現(xiàn)在不同病理類型的非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞的數(shù)量和分類方面存在差異。我們期待在擴(kuò)大樣本量和后續(xù)納入隨訪數(shù)據(jù)后能夠得出與循環(huán)腫瘤細(xì)胞及其分類相關(guān)的更有的臨床意義的結(jié)論。背景與目的現(xiàn)階段肺癌已成為全球癌癥相關(guān)性死亡的主要原因之一,研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子受體1的擴(kuò)增表達(dá)存在與多種實體惡性腫瘤之中�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子受體1在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中具有一定的作用,其擴(kuò)增表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的一些臨床特點相關(guān),且往往預(yù)示著相對較差的預(yù)后。目前已有多種針對非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物已上市,但非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后仍然不容樂觀。成纖維細(xì)胞生長因子受體1目前被認(rèn)為是治療非小細(xì)胞肺癌的潛在靶點之一。本研究收集并檢測了 30例非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平成纖維細(xì)胞生長因子受體1表達(dá)水平,并分析其與臨床病理特點之間的關(guān)系。方法本研究納入北京協(xié)和醫(yī)院胸外科2016年11月至2017年6月30例非小細(xì)胞肺癌患者,采集入組患者術(shù)前一周內(nèi)5ml外周血作為檢測標(biāo)本。研究過程中利用CanPatrol技術(shù),該技術(shù)可在檢測外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞同時,還可以同時利用原位mRNA雜交的熒光免疫染色技術(shù)檢測循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)程度。在檢測結(jié)束后,將入組患者臨床病理資料、外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測結(jié)果及循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總。我們利用秩相關(guān)分析及秩和檢驗進(jìn)行多因素相關(guān)性分析,探究上述三者之間是否具有統(tǒng)計學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。結(jié)果非小細(xì)胞肺癌患者術(shù)前外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞中可檢測出成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)。根據(jù)成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)水平分為無表達(dá)、低表達(dá)、中表達(dá)及高表達(dá)水平。無表達(dá)、低表達(dá)、中表達(dá)及高表達(dá)水平可在不同類型非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞檢測出,并且不同類型循環(huán)腫瘤細(xì)胞中上述四種表達(dá)水平均可見到。通過Mann-Whitney U檢驗并未發(fā)現(xiàn)不同病理類型的肺癌中循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平成纖維細(xì)胞生長因子受體1的表達(dá)存在著差異(P=0.806),Kruskal-Wallis檢驗也并未發(fā)現(xiàn)不同類型循環(huán)腫瘤細(xì)胞中成纖維細(xì)胞生長因子受體1的表達(dá)存在差異(P=0.202,P=0.094)。秩相關(guān)分析也并未發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細(xì)胞上成纖維細(xì)胞生長因子受體1與性別、吸煙史及腫瘤分期等變量存在相關(guān)性。結(jié)論此次試驗所用技術(shù)在非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平可檢測到成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)。此次試驗入組患者的檢測結(jié)果中,并未發(fā)現(xiàn)不同病理類型非小細(xì)胞肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤細(xì)胞水平成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)存在差異。此外,此次試驗入組患者的檢測數(shù)據(jù)中也并未發(fā)現(xiàn)不同類型循環(huán)腫瘤細(xì)胞中成纖維細(xì)胞生長因子受體1基因表達(dá)水平具有統(tǒng)計學(xué)差異。受限于較小的樣本量,我們期待納入更大的樣本量后可得出不同的結(jié)果。
【圖文】：

CanPatrol技術(shù)檢測GPG流程

CanPatrol技術(shù)課同時實現(xiàn)CTC的檢測與分型
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

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本文編號：2616792