【摘要】：[目的]色氨酸羥化酶2(TPH2)基因是與抑郁癥(MDD)發(fā)病機制有關(guān)的一個重要的候選基因,既往研究顯示MDD大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)存在異常,本研究旨在探討首次發(fā)病未服藥抑郁癥患者大腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變,并且分析色氨酸羥化酶2基因rs4570625多態(tài)性對腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性的影響。[方法]本研究納入符合DSM-IV診斷標準的118名首次發(fā)病未服藥抑郁癥患者(major depressive disorder,MDD)及相匹配的 118 名健康對照(Healthy control,HC)。所有參與者均完成頭顱磁共振擴散張量成像(DTI)掃描。并從研究對象外周靜脈血提取DNA進行TPH2基因分型,根據(jù)TPH2基因分型結(jié)果將抑郁癥患者組和健康對照組進一步分為四組:抑郁癥GG純合子組;抑郁癥T等位基因攜帶者組;健康對照GG純合子組;健康對照T等位基因攜帶者組。運用基于纖維束骨架的空間統(tǒng)計方法(tract-based spatial statistics,TBSS)分析MDD和HC組間及各組內(nèi)不同基因型亞組之間的白質(zhì)纖維束各向異性分數(shù)(FA)。并將TBSS分析中的結(jié)果(FWE校正)作為感興趣區(qū),提取FA值,采用多元協(xié)方差分析的方法對異常腦區(qū)進行驗證分析。另外采用Pearson偏相關(guān)分析方法對MDD與HC組間比較異常腦區(qū)的FA值和臨床資料(如 HRDS評分及病程)進行分析。[結(jié)果]與健康對照組相比,首次發(fā)病未服藥抑郁癥患者胼胝體膝部及體部、雙側(cè)前放射冠FA值顯著性降低,但經(jīng)Pearson偏相關(guān)分析,未發(fā)現(xiàn)任何腦區(qū)的FA值和抑郁癥患者的臨床嚴重程度以及病程存在相關(guān)性。MDD組內(nèi),與TPH2-rs4570625位點T等位基因攜帶者(GT/TT)相比,未校正水平下,GG基因型攜帶者出現(xiàn)包括胼胝體膝部和體部、雙側(cè)上放射冠和前放射冠區(qū)域的多個腦區(qū)FA值下降,多重比較校正后,以左側(cè)內(nèi)囊晶狀體后部(retrolenticular portion of the internal capsule,RLIC)和左側(cè)上縱束(superior longitudinal fasciculus,SLF)兩個腦區(qū)的FA值顯著降低為主(FWE校正,p0.05)。[結(jié)論]1、首次發(fā)作抑郁癥(MDD)患者在未經(jīng)治療情況下即存在情感調(diào)控環(huán)路大腦白質(zhì)纖維束完整性下降;2、TPH2-rs4570625基因的GG多態(tài)性則可能與MDD情感調(diào)控環(huán)路相關(guān)腦區(qū)的FA值下降有關(guān),提示TPH2-rs457625基因多態(tài)性可能參與了患者中白質(zhì)微結(jié)構(gòu)破環(huán)的病理機制。
【圖文】：

童年時期遭遇的性，軀體或情感虐待）之間的多重相互作用［２］，這些相互作用在逡逑情緒處理的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中產(chǎn)生功能和結(jié)構(gòu)改變，共同導(dǎo)致了疾病的發(fā)生和發(fā)展［３］。逡逑（見圖１）逡逑ｒ￣邋、邋Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ邋ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ邐／￣Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ邋ｌｅｖｅｌ逡逑Ｌ邋Ｇｅｎｏｍｅ邋Ｊ邐＾邋ＭＤＤ邋Ｊ￣＇ｐ邋？邋Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑？邐Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑？邐Ｓｏｍａｔｉｃ－ｖｅｇｅｔａｔｉｖｅ邋ｓｙｍｐｔｏｍｓ逡逑Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ逡逑Ｆ邐Ａｖｅｒｓｉｖｅ邐Ｂｒａｉｎ邋ｎｅｔｗｏｒｋ邋ｌｅｖｅｌ逡逑？Ｐｒｅｎａｔａｌ邋ｆａｃｔｏｒｓ邐？邋Ｒｅｇｉｏｎａｌ邋ｂｒａｉｎ邋ｖｏｌｕｍｅｓ逡逑？Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ邋ｔｒａｕｍａ邐？邋Ａｆｆｅｃｔ，ｖｅ－ｓａｔ．ｅｎｃｅ邋ｃ．ｒｃｕｉｔ逡逑？邐Ｓｔｒｅｓｓ邐ｉ邐？邋Ｄｅｆａｕｌｔ邋ｍｏｄｅ邋ｎｅｔｗｏｒｋ逡逑？邋Ｍｅｄｉｃａｌ邋ｉｌｌｎｅｓｓ邐？邋Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｃｉｒｃｕｉｔ逡逑？邐Ｄｒｕｇ邋ａｂｕｓｅ逡逑Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ邋ｌｅｖｅｌ逡逑Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ邐？邋Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ逡逑？邐Ｓｏｃｉａｌ邋ｓｕｐｐｏｒｔ邐？邋Ｎｅｕｒｏｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ逡逑？邐Ｃｏｐｉｎｇ邐？邋Ｓｔｒｅｓｓ邋ｈｏｒｍｏｎｅｓ逡逑？邐Ｅｘｅｒｃｉｓｅ邐？邋Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ逡逑ｌ邐Ｊ邋ｖ；逡逑圖１基因與環(huán)境交互作用導(dǎo)致抑郁癥的模型

候選基因的協(xié)同效應(yīng)（５－ＨＴＴＬＰＲ，ＢＤＮＦ邋和邋ＣＯＭＴ，ＣＯＭＴ邋和邋ＭＴＨＦＲ，５－ＨＴＲ２Ａ邋和邋ＭＡＯＡ，逡逑５－ＨＴＴＬＰＲ和５－ＨＴＲ１Ａ）。其中Ｈａｎ等人的研究［２７１發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的右側(cè)前扣帶回逡逑喙部局部皮質(zhì)折疊指數(shù)（ＬＧＩ）存在顯著基因與診斷的交互效應(yīng)（見圖２），并且逡逑ＴＰＨ２邋ｒｓ４５７０６２５位點Ｇ純合子抑郁癥患者在前扣帶皮層顯示功能連接異常，，局逡逑部皮質(zhì)折疊指數(shù)顯著較高，對此可能的解釋是ＴＰＨ２多態(tài)性的表達與扣帶皮層中逡逑５＿羥色胺水平有關(guān)。逡逑ｂ，邐＾邐＾邐ｐｉ－］邋ｒ廠逡逑Ｉ邋ｉｆｌ邋Ｍｉ邋ｌｌ0邐ｉｌｎＴｌ逡逑ＭＯＤ邋ＨＣ邐ＭＯＤ邋ＨＣ邐ＭＯＯ邋ＭＣ邐＊逡逑ｒＡＣＣ邐ｍＯｆＣ邐ｆＰ邐ＭＣ－ＯＯ邋ＭＯｔ＞－Ｔ邋ＨＯ－ｔ逡逑圖２抑郁癥患者ＬＧＩ和ＴＰＨ２基因的關(guān)系，引自Ｈａｎ邋ｅｔ邋ａｌ．邋Ｍ逡逑注：左側(cè)圖為抑郁癥患者組與健康對照組相比ＬＧＩ升高的腦區(qū)，右側(cè)圖為診斷Ｘ基因存在顯逡逑著交互作用的腦區(qū)。ＭＤＤ：抑郁癥；ＨＣ：健康對照；ｒＡＣＣ：前扣帶回喙部；ｍＯＦＣ：眶額葉中逡逑部；ＦＰ：額極。逡逑１．４研究假設(shè)及目的逡逑綜上所述，我們假設(shè)抑郁癥組（Ｍａｊｏｒ邋Ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ邋Ｄｉｓｏｒｄｅｒ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＭＤＤ）和健逡逑康對照組（ｈｅａｌｔｈｙ邋ｃｏｎｔｒｏｌ邋ｇｒｏｕｐ，邋ＨＣ）大腦結(jié)構(gòu)白質(zhì)完整性存在著差異，并且這逡逑種差異可能與色氨酸羥化酶２邋（ＴＰＨ２）邋ｒｓ４２７０６２５基因多態(tài)性存在著一定關(guān)聯(lián)。逡逑并且為了排除反復(fù)發(fā)作及藥物使用對腦結(jié)構(gòu)變化的影響
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R749.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 朱欽士;;什么是“表觀遺傳學(xué)”[J];生物學(xué)通報;2014年08期

2 何小燕;姚樹橋;劉銜華;;TPH2基因與情感障礙關(guān)系的元分析研究[J];國際精神病學(xué)雜志;2011年02期

本文編號：2598655