Neil2基因rs8191670位點(diǎn)多態(tài)性與非小細(xì)胞肺癌化療敏感性之間的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間：2020-03-23 09:02

【摘要】：背景:肺癌是當(dāng)今世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,是世界范圍內(nèi)主要的公共衛(wèi)生問題。在我國,肺癌是男性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,其在女性中的發(fā)病率僅次于乳腺癌,位于女性常見惡性腫瘤中的第二位。目前,我國肺癌的發(fā)病率和死亡率迅速上升,近30年來發(fā)病患者的人數(shù)增長了近5倍,居城鎮(zhèn)人口死亡原因的首位,我國每年死于肺癌的人數(shù)約有60萬人。以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療方案,然而患者對(duì)化療的反應(yīng)率卻不同,其波動(dòng)在26%~60%。多種因素影響腫瘤患者化療的療效,包括腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受性、化療藥物在體內(nèi)的代謝水平以及DNA損傷修復(fù)功能的改變,其中DNA修復(fù)酶系統(tǒng)的單核苷酸多態(tài)性通過改變DNA修復(fù)功能從而對(duì)鉑類藥物化療療效產(chǎn)生重要影響,選擇性地檢測(cè)其多態(tài)性位點(diǎn),可能會(huì)獲得對(duì)化療療效產(chǎn)生影響的預(yù)測(cè)因子。在化療之前對(duì)病人的化療效果進(jìn)行預(yù)測(cè),能夠篩選出可能從化療中受益的患者。闡明化療藥物的耐藥機(jī)制是一項(xiàng)重要的任務(wù),對(duì)于改善晚期腫瘤患者的預(yù)后具有重要的價(jià)值。目的:揭示非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)組織中Neil2基因rs8191670位點(diǎn)多態(tài)性(T/C)及其與順鉑化療敏感性之間的關(guān)系。方法:回顧性分析2011年5月至2017年1月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院經(jīng)病理確診的206例晚期NSCLC患者的病理資料;抽取患者清晨空腹外周靜脈血2ml,應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和DNA測(cè)序方法檢測(cè)NSCLC患者外周血中Neil2 mRNA 3'-非編碼區(qū)(3'-untranslated region,3'-UTR)中基因的突變情況。采用多因素方差分析分析患者的臨床病理特征與mPFS之間的關(guān)系;Kaplan-Meier壽命表法分析患者的生存情況,采用log-rank檢驗(yàn)分析Neil2基因rs8191670位點(diǎn)多態(tài)性(T/C)與含順鉑方案化療敏感性及安全性的關(guān)系。結(jié)果:1.DNA測(cè)序結(jié)果顯示,Neil2基因rs8191670位點(diǎn)存在T/C多態(tài)性。納入分析的206例NSCLC患者中,Neil2基因rs8191670位點(diǎn)為純合“T/T”者有110例,“T/C”雜合有54例,純合“C/C”有42例。2.多因素分析結(jié)果顯示,NSCLC患者的臨床病理特征及化療方案與mPFS均無相關(guān)性(P0.05),僅rs8191670位點(diǎn)基因型與mPFS相關(guān)(P=0.02)。3.療效隨訪發(fā)現(xiàn),Neil2基因rs8191670位點(diǎn)為純合“T”患者經(jīng)以順鉑為基礎(chǔ)的二聯(lián)化療方案治療的中位無進(jìn)展生存時(shí)間(median progression free survival,mPFS)為6.1個(gè)月,顯著優(yōu)于“T/C”雜合患者的mPFS 4.9個(gè)月(P0.01)以及“C/C”純合的患者mPFS 4.5個(gè)月(P0.01)。4.隨訪統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,rs8191670位點(diǎn)基因型與患者化療后不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、腹瀉,白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、白細(xì)胞減少相關(guān)性發(fā)熱)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:Neil2基因rs8191670位點(diǎn)存在T/C多態(tài)性,其可能通過調(diào)控NEIL2蛋白的表達(dá),改變DNA的損傷修復(fù)能力,從而對(duì)順鉑化療療效產(chǎn)生影響。
【圖文】：