【摘要】：目的:探討?zhàn)さ鞍?(mucin 1,MUC1)基因轉(zhuǎn)染DC對人乳腺癌MCF-7細胞裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:體外誘導(dǎo)培養(yǎng)健康成人DC,應(yīng)用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法將pc DNA3.1-MUC1轉(zhuǎn)染DC,ELISA法檢測轉(zhuǎn)染后DC分泌細胞因子IL-12和TNF-α的能力,LDH釋放法檢測基因轉(zhuǎn)染后DC誘導(dǎo)特異性CTL對乳腺癌MCF-7細胞的殺傷活性。應(yīng)用MUC1基因轉(zhuǎn)染DC、空質(zhì)粒轉(zhuǎn)染DC、及生理鹽水皮下注射治療人乳腺癌MCF-7細胞裸鼠移植瘤,觀測其對腫瘤生長的抑制作用。結(jié)果:轉(zhuǎn)染pc DNA3.1-MUC1的DC分泌IL-12、TNF-α的能力較轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒DC明顯增強[IL-12:(202.52±29.61)vs(10.83±1.02)pg/ml;TNF-α:(349.07±79.42)vs(9.26±1.52)pg/ml,均P0.01];轉(zhuǎn)染pc DNA3.1-MUC1的DC誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性CTL,對人乳腺癌MCF-7細胞具有更明顯的殺傷活性,效靶比為10∶1、5∶1和2.5∶1時的殺傷率分別達到56.2%、38.9%和25.8%,顯著高于對照組CTL(均P0.01)。MUC1基因轉(zhuǎn)染DC對乳腺癌MCF-7裸鼠移植瘤生長抑制作用明顯強于空質(zhì)粒轉(zhuǎn)染DC組(P0.05)。結(jié)論:MUC1基因轉(zhuǎn)染DC可以誘導(dǎo)特異性CTL,對乳腺癌MCF-7細胞具有更強的抗腫瘤免疫效應(yīng)。
[Abstract]:Aim: to investigate the inhibitory effect of mucin 1 (MUC1) gene transfection on human breast cancer MCF-7 cells transplanted into nude mice by transfection of Mucin 1 (MUC1) gene into nude mice. Methods: healthy adult DC, were cultured in vitro. The ability of DC to secrete cytokines IL-12 and TNF- 偽 was detected by pc DNA3.1-MUC1 transfection DC,ELISA method. LDH release assay was used to detect the cytotoxicity of DC-induced specific CTL to breast cancer MCF-7 cells. Human breast cancer MCF-7 cells transplanted into nude mice were treated with DC, transfected with MUC1 gene and subcutaneously injected with normal saline, and their inhibitory effects on tumor growth were observed. Results: the expression of IL-12,TNF- 偽 in DC transfected with pc DNA3.1-MUC1 was significantly higher than that in DC [IL-12: (202.52 鹵29.61) vs (10.83 鹵1.02) pg/ml;]. TNF- 偽: (349.07 鹵79.42) vs (9.26 鹵1.52 pg/ml, P0.01); The specific CTL, produced by DC transfected with pc DNA3.1-MUC1 had a more obvious killing activity on human breast cancer MCF-7 cells. The effective-target ratio was 10 渭 1, the killing rate was 56.2% at 5 渭 1 and 2.5: 1, respectively. 38.9% and 25.8% were significantly higher than the control group CTL (P0.01). The growth inhibition effect of DC transfected with MUC1 gene on xenograft tumor of breast cancer MCF-7 nude mice was stronger than that of empty plasmid transfected DC group (P0.05). Conclusion: MUC1 gene transfection with DC can induce a stronger anti-tumor immune effect of specific CTL, on breast cancer MCF-7 cells.
【作者單位】： 大連醫(yī)科大學附屬大連市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)三科;大連醫(yī)科大學組織胚胎學教研室;大連醫(yī)科大學附屬大連市中心醫(yī)院中心實驗室;大連大學附屬中山醫(yī)院醫(yī)學影像教研室;
【基金】：大連市衛(wèi)計委科研課題資助項目(No.2012-0407L)~~
【分類號】：R737.9

【參考文獻】

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1 高艷榮;賈紹昌;江龍委;;樹突狀細胞疫苗腫瘤抗原負載方式的臨床轉(zhuǎn)化研究進展[J];中國腫瘤生物治療雜志;2015年05期

2 尹良偉;馬海英;王蘇平;;基因修飾DC在抗腫瘤免疫治療中的應(yīng)用[J];中國腫瘤生物治療雜志;2013年05期

3 尹良偉;王蘇平;張利;王穎;紀軍;王賀雙;郭旭;王曉虹;馬舒貝;杜曉紅;馬海英;;DC-CIK過繼性免疫療法聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效[J];中國腫瘤生物治療雜志;2013年02期

4 孫凱;周四維;羅剛;曹正國;魯雄兵;葉章群;;轉(zhuǎn)染MUC1基因樹突狀細胞活化的淋巴細胞對BIU-87細胞的體外殺傷作用(英文)[J];The Chinese-German Journal of Clinical Oncology;2005年06期

5 曹雪濤;樹突狀細胞的分化發(fā)育、抗原提呈及其功能調(diào)控的研究[J];第二軍醫(yī)大學學報;2004年05期

【共引文獻】

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1 尹良偉;馬海英;張利;王賀雙;劉宇;于環(huán);祝艷華;伍建林;;黏蛋白1基因轉(zhuǎn)染DC對乳腺癌細胞MCF-7裸鼠移植瘤的免疫抑制作用[J];中國腫瘤生物治療雜志;2017年07期

2 劉慶;楊華夏;劉志為;胡茂飛;郭柏華;王春喜;;DC-CIK聯(lián)合化療對晚期結(jié)直腸癌患者免疫功能及B7-H4蛋白表達的影響[J];臨床和實驗醫(yī)學雜志;2017年09期

3 張衛(wèi)平;;DC-CIK過繼免疫療法聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌臨床觀察[J];實用中西醫(yī)結(jié)合臨床;2017年04期

4 何聲秀;孫艷;鐘敏;;樹突狀細胞-細胞因子激活的殺傷細胞免疫療法與化療聯(lián)合治療消化道腫瘤的臨床療效[J];中國腫瘤臨床與康復(fù);2017年02期

5 陳祥;錢程;曹雪濤;;肝細胞癌的免疫逃逸和免疫治療研究熱點與發(fā)展趨勢[J];中國腫瘤生物治療雜志;2017年01期

6 王政;張曉燕;杜珂;;烏苯美司膠囊聯(lián)合化療對轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J];中國醫(yī)院用藥評價與分析;2016年09期

7 劉德寶;孫子雯;李巖;惠麗娜;徐忠法;范開席;;直腸癌患者術(shù)后化療聯(lián)合CIK免疫治療的臨床療效[J];中國普通外科雜志;2016年08期

8 李威威;張海萍;吳敏;;DC-CIK細胞聯(lián)合全身靜脈化療治療晚期結(jié)直腸癌伴彌漫性肝轉(zhuǎn)移的研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2016年18期

9 周冬霞;陳艷;蔡茂懷;莊志祥;;DC-CIK細胞免疫治療前后食管癌患者外周血免疫功能測定及臨床意義[J];中國繼續(xù)醫(yī)學教育;2016年16期

10 周青美;;晚期結(jié)直腸癌患者生物免疫治療的效果觀察[J];中國當代醫(yī)藥;2015年34期

【二級參考文獻】

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1 朱成英;董小林;韓亞萍;張俊萍;;攜帶癌胚抗原基因重組腺相關(guān)病毒感染DC誘導(dǎo)CTL活化[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年03期

2 何以豐;狄文;;癌相關(guān)CD8~+記憶T細胞在過繼免疫治療中的應(yīng)用[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年02期

3 樊永麗;趙華;于津浦;李慧;任寶柱;曹水;劉亮;李潤美;張乃寧;安秀梅;任秀寶;;胃癌患者術(shù)后化療聯(lián)合CIK免疫治療的臨床療效[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年02期

4 遠洋;王雪峰;張揚;王家玉;欒寧;;SOCS1沉默的樹突狀細胞疫苗在喉癌治療中的實驗研究[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2012年04期

5 陳虎;唐曉義;張斌;;樹突狀細胞腫瘤疫苗:全球臨床試驗巡禮[J];中國腫瘤生物治療雜志;2012年01期

6 王雷;單保恩;劉亮;孟憲利;王士杰;;抗原致敏及白細胞介素27基因修飾的樹突狀細胞誘導(dǎo)抗食管癌免疫的體外研究[J];腫瘤;2011年07期

7 張俊萍;毛光華;史天良;楊曉玲;肖艷;張麗彬;馮慧晶;韓亞萍;智婷;王江濤;賈林梓;;DC-CIK聯(lián)合化療治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J];中國腫瘤生物治療雜志;2011年04期

8 王小利;馬博;賈軍;袁艷華;嚴穎;邸立軍;宋國紅;余靖;任軍;;rAAV/CEA轉(zhuǎn)染樹突狀細胞誘導(dǎo)特異性CTL殺傷MCF-7細胞系CD44~+CD24~(-/low)乳腺癌干細胞[J];北京大學學報(醫(yī)學版);2011年02期

9 錢其軍;吳孟超;;腫瘤過繼細胞治療——老故事新演繹[J];中國腫瘤生物治療雜志;2011年01期

10 侯靜;李明峰;熊偉民;何新穎;邸立軍;任軍;;次級淋巴組織趨化因子和甲胎蛋白共修飾的樹突狀細胞誘導(dǎo)特異性抗肝癌免疫作用的研究[J];中國癌癥雜志;2010年07期

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1 陳家存,馬騰驤,暢繼武;白細胞介素10基因轉(zhuǎn)染延長移植物存活的研究[J];徐州醫(yī)學院學報;2003年01期

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3 陳家存,馬騰驤,暢繼武;逆轉(zhuǎn)錄病毒載體介導(dǎo)白細胞介素-10基因轉(zhuǎn)染對移植物保護作用[J];中華實驗外科雜志;2003年12期

4 王明海,粟永萍,程天民,劉曉宏,冉新澤,陸建華,李淑蓉;糖皮質(zhì)激素受體α基因轉(zhuǎn)染在創(chuàng)傷組織修復(fù)過程中的意義[J];中國臨床康復(fù);2003年29期

5 太光平,汪仕良,黎鰲,劉欣,羅向東;炎癥誘導(dǎo)性表達載體的構(gòu)建及白介素-10基因轉(zhuǎn)染對燙傷內(nèi)毒素血癥小鼠保護作用的實驗研究[J];第三軍醫(yī)大學學報;1998年01期

6 芮云峰;王友;張曉玲;孫紅立;曲志虎;戴\戎;;白細胞介素-1受體拮抗蛋白和白細胞介素-10聯(lián)合基因轉(zhuǎn)染人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞的研究[J];中華實驗外科雜志;2007年11期

7 易誠青,鄭啟新,杜靖遠,郭曉東,劉勇;轉(zhuǎn)化生長因子β1基因轉(zhuǎn)染骨髓基質(zhì)細胞的體外成骨研究[J];中華創(chuàng)傷雜志;2002年03期

8 程應(yīng)東,梁平,張朝軍,姚榛祥,楊從冰;HSP70基因轉(zhuǎn)染對大鼠膿毒癥早期外周血細胞因子的影響[J];中國普通外科雜志;2005年03期

9 徐衍盛,肖序仁,李峰永;腺病毒介導(dǎo)CD40Ig基因轉(zhuǎn)染聯(lián)合骨髓細胞輸注誘導(dǎo)大鼠心臟移植物耐受的研究[J];中國實驗診斷學;2004年03期

10 宋洪生;賈偉麗;種瑞峰;李福年;劉相萍;王新剛;王宇;;p21~(waf1)基因轉(zhuǎn)染對乳腺癌細胞增殖活性的影響[J];中華乳腺病雜志(電子版);2008年05期

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2 邱明鏈;吳燕斌;;hFasL及hTGF-β1基因共轉(zhuǎn)染大鼠imDC對其生物學活性的影響[A];2012中國器官移植大會論文匯編[C];2012年

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1 楊加峰;VEGF基因轉(zhuǎn)染對骨及軟組織損傷影響的實驗研究[D];山東大學;2006年

2 鐘剛;血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）基因轉(zhuǎn)染促進骨折愈合的實驗研究[D];四川大學;2003年

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2 張玉明;大鼠骨髓間充質(zhì)干細胞經(jīng)HIF-1α基因轉(zhuǎn)染后生物學特性的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學;2012年

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