發(fā)布時間：2018-12-16 07:36

【摘要】：研究背景隨著我國步入老齡化社會,心衰的發(fā)病率有逐漸上的升趨勢,尤其對于老年人心衰是嚴(yán)重威脅健康和影響生活質(zhì)量的心臟疾病。慢性心衰是一種不可逆轉(zhuǎn)的發(fā)展過程,有著復(fù)雜的調(diào)節(jié)機(jī)制。SIRT3是位于線粒體中的一種與長壽相關(guān)的穩(wěn)定蛋白。SIRT3通過調(diào)節(jié)線粒體乙�；顒觼硖岣呖寡趸烙捅Ｗo(hù)線粒體功能等。線粒體功能障礙是許多心血管疾病的核心作用,如肥厚型和擴(kuò)張型心肌病,心臟衰竭,早期動脈粥樣硬化內(nèi)皮功能障礙和肺動脈高壓SIRT3蛋白可以通過影響氧化磷酸化、三羧酸循環(huán)和β-氧化調(diào)控細(xì)胞代謝,提示其與代謝綜合癥密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)SIRT3基因單核苷酸多態(tài)性能增加個體代謝綜合征的危險性。而上述過程也與心力衰竭緊密聯(lián)系。因此本研究重點探討編碼SIRT3基因單核苷酸多態(tài)性對老年慢性心衰的影響。研究目的(1)研究SIRT3基因多態(tài)性在老年慢性心衰患者中的表達(dá);(2)研究SIRT3基因多態(tài)性與老年慢性心衰各組分的關(guān)系;(3)探討SIRT3基因多態(tài)性與老年慢性心衰的關(guān)系及可能機(jī)制。研究方法1.研究對象的選擇及分組根據(jù)2014年CSC發(fā)布的中國心力衰竭診斷和治療指南,并且排除肺栓塞,急性心肌梗死,多器官衰竭綜合征等疾病,隨機(jī)抽樣的方法連續(xù)選取2015年7月-2016年7月在山東大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科住院患者共105例,其中男53例,女52例,平均(67.15±6.35)歲。同時于2015年7月-2016年7月在山東大學(xué)第二醫(yī)院健康管理中心查體的健康體檢人員中隨機(jī)抽取樣本,共有98例健康志愿者,其中男51例,女47例,平均(67.36±5.93)歲,上述志愿者經(jīng)實驗室檢查及各種輔助檢查后,排除各種器質(zhì)性疾病。2.心臟彩超及生化指標(biāo)的檢測(1)入院后24h內(nèi)完成,采用GE Vivid7型彩色多普勒超聲顯像儀進(jìn)行檢查和測量,由專業(yè)醫(yī)師操作并記錄左室射血分?jǐn)?shù)。(2)于清晨七點抽取肘靜脈空腹血,測定BNP,血糖(BG),甘油三酯(TG),總膽固醇(TC),極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL),高密度脂蛋白膽固醇(HDL)。3.實驗方法(1)收集老年慢性心衰患者與志愿者的空腹外周靜脈血標(biāo)本,經(jīng)超速離心后血清、紅細(xì)胞、白細(xì)胞分為三層,提取出白細(xì)胞。(2)將白細(xì)胞至于無菌EP管中,提取DNA后于-80℃環(huán)境中凍存。(3)進(jìn)行PCR實驗并檢測SIRT3基因rs11246020位點的多態(tài)性。4.統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS22.0分析軟件分析所獲取的數(shù)據(jù)資料,其中均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示計量資料,樣本組間比較用Student't檢驗;然后采用擬合優(yōu)度檢驗,計算各組等位基因頻率,并進(jìn)行Hardy-Weinberg基因遺傳檢驗,判斷樣本的代表性;最后對數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析,探討rs11246020位點多態(tài)性和慢性心衰的關(guān)系。P0.05,表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.rs1 1246020位點的AA、AG、GG基因型及其等位基因在正常對照組和心衰組的分布符合Hardy-Weinberg遺傳規(guī)律,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.老年慢性心衰組與對照組相比,BNP、BS、TG、TC和VLDL升高(P均0.05),LVFE 和 HDL 降低(P0.05)。3.老年慢性心衰組內(nèi)攜帶AG+AA等位基因的個體與攜帶GG等位基因個體相比具有較高的血糖水平(P0.05)。攜帶AG+AA等位基因的個體與攜帶GG等位基因個體相比具有較高的膽固醇水平(P0.05)。4.老年慢性心衰組內(nèi)攜帶GG等位基因的個體與攜帶AG+AA等位基因個體相比具有較低BNP水平,攜帶GG等位基因的個體與攜帶AG+AA等位基因個體相比具有較高的射血分?jǐn)?shù)(P均0.05)。5.對以上數(shù)據(jù)進(jìn)行Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)基因型AA+AG(P0.001)、血糖(P0.001)、甘油三酯(P0.05)、膽固醇(P0.01)能夠進(jìn)入回歸方程,表明心衰指標(biāo)BNP與SIRT3基因rs11246020位點多態(tài)性A等位基因之間存在數(shù)量依存關(guān)系。結(jié)論1.SIRT3基因中rs11246020多態(tài)性A等位基因與慢性心衰相關(guān),在慢性心衰的調(diào)節(jié)機(jī)制中可能起重要作用。2.SIRT3基因的多態(tài)性可能影響并參與老年慢性心衰的發(fā)生發(fā)展過程,然而具體作用機(jī)制有待于后續(xù)的實驗研究。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R541.6

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本文編號：2382004