本文選題：GABA_A受體亞基基因 + 單核苷酸多態(tài)性��； 參考：《右江民族醫(yī)學院》2017年碩士論文

【摘要】：第一部分GABA_A受體亞基基因單核苷酸多態(tài)性與難治性癲癇易感性的關系目的:觀察并比較GABA_A受體亞基基因多態(tài)性在難治性癲癇患者與非難治癲癇患者分布情況,探討GABA_A受體亞基基因多態(tài)性與難治性癲癇易感性的關系。方法:收集診斷明確并且規(guī)范化治療的癲癇患者109例,根據(jù)難治性癲癇(refractory epilepsy,RE)的診斷標準將其分為RE組(38例)和非RE組(71例)。應用Mass ARRAY-i PLEX技術和基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜技術對患者GABRA1基因rs2290732位點、GABRA1基因rs2279020位點、GABRA6基因rs3219151位點和GABRG2基因rs211037位點的多態(tài)性進行檢測并分型,評估不同基因型和等位基因與難治性癲癇患病風險的相關性。運用SHEsis在線分析系統(tǒng),對GABRA1基因rs2290732位點,GABRA1基因rs2279020位點,GABRA6基因rs3219151位點和GABRG2基因rs211037位點進行連鎖不平衡分析和單倍型分析。結(jié)果:GABRA1基因rs2290732位點檢測到GG、GA和AA型3種基因型,GABRA1基因rs2279020位點檢測到GG、GA和AA型3種基因型,GABRA6基因rs3219151位點檢測到CC、CT和TT型3種基因型,GABRG2基因rs211037位點檢測到CC、CT和TT型3種基因型,分型成功率98%。與非RE組比較,RE組的GABRA1 rs2290732基因型分布(χ2=1.876,P=0.391)和等位基因分布(χ2=0.956,P=0.328)差異均無統(tǒng)計學意義;兩組患者不同基因模型比較,差異也無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與非RE組比較,RE組的GABRA1 rs2279020基因型分布(χ2=0.768,P=0.381)和等位基因分布(χ2=1.473,P=0.479)差異均無統(tǒng)計學意義;兩組患者不同基因模型比較,差異也無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與非RE組比較,RE組的GABRA6 rs3219151基因型分布(χ2=0.404,P=0.525)和等位基因分布(χ2=1.484,P=0.476)差異均無統(tǒng)計學意義;兩組患者不同基因模型比較,差異也無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與非RE組比較,RE組的GABRG2 rs211037基因型分布(χ2=4.782,P=0.092)無統(tǒng)計學意義;但RE組T等位基因明顯高于非RE組(χ2=5.403,P=0.020);不同基因模型組比較,其中RE組CT型+TT型明顯高于非RE組的CT型+TT型所占比例,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.976,P=0.046),單獨比較兩組患者中CC和TT型,有RE組TT型比例明顯高于非RE組患者中TT所占比例,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.795,P=0.029),提示T等位基因,TT基因型,CT基因型+TT基因型顯著增加了RE發(fā)生的危險性。GABRA1基因rs2290732位點與GABRA1基因rs2279020位點兩個位點所在的染色體區(qū)域包含于同一個連鎖不平衡區(qū)域,存在著強連鎖不平衡(D'=1.000,r2=0.981)。結(jié)論:1.GABRA1基因rs2290732位點、GABRA1基因rs2279020位點與GABRA6基因rs3219151位點多態(tài)性可能與難治性癲癇易感性沒有關系。2.GABRG2基因rs211037位點突變可能是難治性癲癇發(fā)病的易感位點之一,T等位基因會顯著增加難治性癲癇發(fā)病風險。3.GABRA1基因rs2290732位點與GABRA1基因rs2279020位點存在強連鎖不平衡。第二部分GABA_A受體亞基GABRG2基因rs211037多態(tài)性與癲癇易感性的meta分析目的:采用meta分析的方法探討GABRG2基因rs211037位點多態(tài)性與癲癇易感性的關系。方法:檢索Pubmed、Embase、Web of science、Cochrane、萬方、知網(wǎng)、維普等數(shù)據(jù)庫等中英文數(shù)據(jù)庫,嚴格按照納入和排除標準,選擇GABRG2基因rs211037位點多態(tài)性與癲癇易感性相關的病例對照研究,檢索范圍為2002年1月31日至2016年12月31日。并用Stata MP 14.0軟件進行meta分析,計算OR及95%CI,分析GABRG2基因rs211037位點與癲癇易感性的關系。結(jié)果:根據(jù)納入與排除標準,最終納入9篇文獻(共計10項獨立的病例-對照研究)包括病例組2676例,對照組1788例。Meta分析結(jié)果表明:GABRG2基因rs211037位點多態(tài)性與癲癇易感性在亞裔人存在關聯(lián)性(隱性基因模型,OR=2.272,95%CI:1.016-2.347,P=0.042);GABRG2基因rs211037位點多態(tài)性與白種人癲癇易感性同樣存在關聯(lián)(等位基因模型,OR=0.822,95%CI:0.714-0.947,P=0.007)。結(jié)論:1.GABRG2基因rs211037位點的突變在白種人中與癲癇易感性存在關聯(lián),T等位基因會增加癲癇的發(fā)病風險。2.GABRG2基因rs211037位點的突變在亞裔人中與癲癇易感性存在關聯(lián),TT基因型會降低癲癇的發(fā)病風險。
[Abstract]:The polymorphism of GABRA1 gene rs2290732 , GABRA1 gene rs2290732 , GABRA6 gene rs3219151 , and GABRG2 gene rs211037 were detected and analyzed . The results showed that the genotype distribution of GABRA1 gene rs2290732 , GABRA6 gene rs3219151 and polymorphism of GABRG2 gene rs211037 had no statistical significance . Compared with non - RE group , the genotype distribution of GABRG2 rs211037 ( 蠂2 = 4.782 , P = 0.092 ) in RE group was significantly higher than that in non - RE group ( 蠂2 = 3.976 , P = 0.029 ) . Conclusion : 1.GABRA1 gene rs2290732 locus , GABRA1 gene rs229020 locus and GABRA6 gene rs3219151 polymorphism may be associated with refractory epilepsy susceptibility . Conclusion : 1 . The mutation of the rs211037 locus of GABRG2 gene is associated with susceptibility to epilepsy in Caucasian . T allele may increase the risk of epilepsy .
【學位授予單位】：右江民族醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R742.1

【參考文獻】

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本文編號：2091589