本文選題：BRAF + VE��； 參考：《現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)》2016年01期

【摘要】：目的:探討我國朗格漢斯細胞組織細胞增生癥(Langerhans cell histiocytosis,LCH)中BRAF V600E和MAP2K1基因突變發(fā)生狀況及其臨床意義。方法:隨機選取35例LCH組織標(biāo)本,采用桑格測序法檢測其中BRAF V600E和MAP2K1基因突變狀況,免疫組化法檢測BRAF V600E蛋白的表達。分析BRAF V600E、MAP2K1基因突變與LCH臨床基本資料(年齡、性別、單/多系統(tǒng))的關(guān)系。結(jié)果:在35例LCH患者中,男女比例為1.7∶1,82.9%侵及骨組織,97.1%是單系統(tǒng)LCH(single system LCH,SS-LCH),2.9%是多系統(tǒng)LCH(multi-system LCH,MS-LCH)。桑格測序法檢測BRAF V600E基因突變率為17.1%,MAP2K1基因突變率為14.3%,MAP2K1與BRAF V600E基因突變有互異性;免疫組化法檢測BRAF V600E陽性表達率為28.6%,涵蓋了桑格測序法測得的突變病例。BRAF V600E和MAP2 K1基因突變更多出現(xiàn)在未成年組(35.7%和28.6%),其中BRAF V600E突變在未成年人組與成人組間有顯著性差異(P=0.028);BRAF V600E和MAP2K1基因突變對生存的影響無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:我國LCH患者大部分都是SS-LCH,主要侵及的部位是骨組織,且預(yù)后良好,5年生存率為97.1%。桑格法所測的BRAF V600E和MAP2K1基因突變率均低于西方報道,兩者存在互異性,分別為17.1%和14.3%。所有MAP2K1基因突變都是點突變,沒有框內(nèi)缺失突變,發(fā)現(xiàn)一個新的突變位點:c.112 GA p.E38K;BRAF V600E和MAP2K1基因突變主要發(fā)生于未成年組中,提示各年齡層中LCH的發(fā)病機理可能不同,可能RAS/RAF/MEK/ERK通路在未成年人LCH中發(fā)揮更重要的作用;另外這兩種突變對LCH的生存無影響。
[Abstract]:Objective: to investigate the mutation status of BRAF V600E and MAP2K1 gene in Langerhans cell histiocytosis LCHs in China and its clinical significance. Methods: 35 LCH tissue samples were randomly selected and the mutation status of BRAF V600E and MAP2K1 gene were detected by Sanger sequencing method. The expression of BRAF V600E protein was detected by immunohistochemistry. To analyze the relationship between BRAF V600Emap2K1 gene mutation and basic clinical data (age, sex, single / multi-system) of LCH. Results: in 35 patients with LCH, the ratio of male and female was 1.7: 1%, 82.9% was involved in bone tissue, 97.1% was single system LCH(single system LCHSS-LCHS, 2.9% was multisystem LCH(multi-system LCHS-LCHS. The mutation rate of BRAF V600E gene was 17.1and the mutation rate of MAP2K1 gene was 14.3MAP2K1 with BRAF V600E gene mutation. The positive expression rate of BRAF V600E detected by immunohistochemical method was 28.60.It covers the mutation cases of BRAF V600E and MAP2 K1 detected by Sanger sequencing. The mutation of BRAF V600E and MAP2 K1 is more common in the minor group (35.7%) and in the minor group (28.662%), among which the BRAF V600E mutation is found between the minor group and the adult group. There was no significant difference in the effect of BRAF V600E and MAP2K1 gene mutation on survival. Conclusion: the majority of LCH patients in China are SS-LCH.The main site of invasion is bone tissue, and the prognosis is good. The 5-year survival rate is 97.1%. The mutation rates of BRAF V600E and MAP2K1 genes measured by Sanger method were lower than those reported in the west, and there was mutual heterogeneity between them (17.1% and 14.3%, respectively). All the mutations of MAP2K1 gene were point mutations, and there was no deletion mutation in the box. A new mutation locus: c.112GA p.E38KnBRAF V600E and MAP2K1 gene mutations were found mainly in minor groups, suggesting that the pathogenesis of LCH may be different in different age groups. It is possible that the RAS/RAF/MEK/ERK pathway plays a more important role in the LCH of minors, and the other two mutations have no effect on the survival of LCH.
【作者單位】： 第四軍醫(yī)大學(xué)病理學(xué)教研室;第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院病理科;
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(編號:81071951)
【分類號】：R597

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本文編號：1949631