發(fā)布時(shí)間：2018-05-14 07:38

  本文選題：VMAT2 + 帕金森病��； 參考：《華中科技大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過分別檢測正常對照(WT)組、WT+魚藤酮(Rotenone,Rot)組、Rot+VMAT2(+/-)組、VMAT2(+/-)組共四組C57BL/6小鼠糖水偏好試驗(yàn)、懸尾實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)改變,以及利用HPLC法檢測腦組織內(nèi)DA、5-HT、NE、DOPAC、HVA等神經(jīng)遞質(zhì)濃度變化,探討VMAT2基因?qū)ε两鹕⌒∈竽X紋狀體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及非運(yùn)動癥狀的影響,進(jìn)一步研究VMAT2基因聯(lián)合環(huán)境毒素對帕金森病非運(yùn)動癥狀發(fā)揮作用的機(jī)制。方法:選取12月齡左右的C57BL/6雄性小鼠做為試驗(yàn)對象分為四組,第一組選取野生型(Wildtype,WT)C57BL/6小鼠作為正常對照組;第二組選用WT小鼠并用魚藤酮連續(xù)灌胃4個(gè)月制備PD動物模型組;第三組使用出生時(shí)即敲低VMAT2基因50%的C57BL/6小鼠組;第四組選取VMAT2基因50%敲低小鼠使用連續(xù)魚藤酮灌胃處理4個(gè)月后的造模組。造模成功后,對各組小鼠進(jìn)行檢測抑郁程度的糖水偏好試驗(yàn)及懸尾實(shí)驗(yàn)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后將各組動物處死并快速取出腦組織,將取得的腦組織標(biāo)本處理后用高效液相色譜法(HPLC)分別測定腦組織中DA、DOPAC、HVA、5-HT、NE含量,并計(jì)算各組小鼠腦組織中DOPAC/DA比值的變化。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析各組小鼠行為學(xué)及神經(jīng)遞質(zhì)含量各組之間的差異變化。結(jié)果:糖水偏好實(shí)驗(yàn):WT+Rot組、VMAT2(+/-)組、VMAT2(+/-)+Rot組糖水偏好度與WT組相比均有所降低,VMAT2(+/-)+Rot組糖水偏好度與VMAT2(+/-)組相比也有所降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。懸尾實(shí)驗(yàn):WT+Rot組、VMAT2(+/-)組、VMAT2(+/-)+Rot組懸尾不動時(shí)間與WT組相比顯著延長,VMAT2(+/-)+Rot組懸尾不動時(shí)間與VMAT2(+/-)組相比也有所降低,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。HPLC:VMAT2(+/-)+Rot組、VMAT2(+/-)組、WT+Rot組相比于WT組,DA、5-HT、NE含量均明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。VMAT2(+/-)+Rot組相比于VMAT2(+/-)組,DA、5-HT、NE含量亦明顯降低,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。結(jié)論:1.魚藤酮造模PD組小鼠出現(xiàn)抑郁的癥狀,行為學(xué)及病理生理學(xué)均有明顯改變;提示:一定情況下,魚藤酮不僅能模擬帕金森病的運(yùn)動癥狀,且能反應(yīng)非運(yùn)動癥狀的變化。VMAT2基因敲低小鼠亦出現(xiàn)明顯抑郁的行為學(xué)及病理生理變化,說明VMAT2雜合子小鼠能模擬帕金森病相關(guān)抑郁的非運(yùn)動癥狀。VMAT2基因敲低聯(lián)合魚藤酮組出現(xiàn)最為明顯的抑郁癥狀,表現(xiàn)于行為學(xué)及病理生理學(xué)的變化,表明VMAT2基因?qū)ε两鹕∮斜Ｗo(hù)作用,VMAT2基因敲低聯(lián)合環(huán)境毒素建立帕金森病動物模型,能更好的模擬帕金森病的非運(yùn)動癥狀。2.VMAT2基因與環(huán)境毒素共同作用通過調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)從而參與帕金森病相關(guān)非運(yùn)動癥狀的發(fā)生。
[Abstract]:Objective : To study the effects of VMAT2 gene on the changes of DA , DOPAC , HVA , DOPAC and HVA in brain tissue of Parkinson ' s disease . Compared with VMAT2 ( + / - ) group , the content of DA , 5 - HT and NE was significantly lower than that of VMAT2 ( + / - ) group .

【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.5

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