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隱性次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇的激活及天然產(chǎn)物定向發(fā)現(xiàn)

發(fā)布時間:2018-05-06 00:26

  本文選題:激活 + 隱性生物合成基因簇 ; 參考:《微生物學(xué)報》2017年11期


【摘要】:傳統(tǒng)的"活性-化合物"天然藥物發(fā)現(xiàn)方法導(dǎo)致大量已知化合物被重復(fù)分離,大大加劇了新藥發(fā)現(xiàn)的難度。規(guī);蚪M測序揭示了微生物基因組中存在大量的隱性(cryptic)次級代謝產(chǎn)物生物合成基因簇,如何激活這些隱性基因簇成為當(dāng)今世界天然產(chǎn)物研究領(lǐng)域的難點與熱點。本文從途徑特異性和多效性兩個角度綜述了隱性生物合成基因簇激活策略;同時,對基因組信息指導(dǎo)下結(jié)構(gòu)導(dǎo)向(structure-guided)的化合物定向分離技術(shù)進(jìn)行了歸納。隱性基因簇的激活為定向發(fā)掘具有優(yōu)良活性的新型天然產(chǎn)物提供了新的契機(jī)。
[Abstract]:Traditional "active-compound" natural drug discovery methods lead to repeated separation of a large number of known compounds, which greatly increases the difficulty of new drug discovery. Large-scale genome sequencing revealed that there are a large number of recessive cryptic secondary metabolites biosynthesis gene clusters in microbial genomes. How to activate these recessive gene clusters has become a difficult and hot spot in the field of natural products research in the world. In this paper, the activation strategies of recessive biosynthesis gene cluster are reviewed from the point of view of pathway specificity and multiplicity, and the techniques of structure-directed directional separation of compounds under the guidance of genomic information are summarized. The activation of recessive gene clusters provides a new opportunity for directional discovery of new natural products with excellent activity.
【作者單位】: 教育部海洋藥物重點實驗室中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院;青島海洋科學(xué)與技術(shù)國家實驗室海洋生物學(xué)與生物技術(shù)功能實驗室;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(31570032) 國家自然科學(xué)基金-山東省政府聯(lián)合基金(U1606403)~~
【分類號】:Q78

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本文編號:1849961

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