SFRP1、LINE1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化狀態(tài)在肝細(xì)胞癌預(yù)后評(píng)估的價(jià)值
本文選題:肝癌 + 血漿; 參考:《四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)》2016年06期
【摘要】:目的探討分泌型卷曲相關(guān)蛋白(SFRP)1、長(zhǎng)散在核元件(LINE)1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與人原發(fā)性肝癌(簡(jiǎn)稱肝癌)臨床病理參數(shù)的關(guān)系,及其在肝癌預(yù)后評(píng)估的意義。方法收集105例肝癌患者血漿和50例對(duì)照健康人血漿DNA,使用甲基化特異性PCR(MSP)檢測(cè)了SFRP1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化和LINE1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島低甲基化的情況;分析兩種基因啟動(dòng)子甲基化和肝癌患者臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系;通過(guò)Kaplan-Meier曲線、對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)及Cox多因素分析,分析SFRP1、LINE1基因甲基化狀態(tài)與肝癌患者總生存率及無(wú)病生存率之間的關(guān)系。結(jié)果105例肝癌患者血漿中SFRP1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島高甲基化陽(yáng)性率為59.05%(62/105),LINE1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島低甲基化率為66.67%(70/105),基因SFRP1高甲基化和LINE1低甲基化表達(dá)均陽(yáng)性為43.81%(46/105),正常對(duì)照組中未發(fā)現(xiàn)有這兩種基因甲基化;SFRP1高甲基化、LINE1低甲基化均與HBsAg是否陽(yáng)性及甲胎蛋白(AFP)值相關(guān)(P0.05);SFRP1、LINE1基因啟動(dòng)子區(qū)域的甲基化狀態(tài)與總生存率及無(wú)病生存率有關(guān):SFRP1高甲基化陰性+LINE1低甲基化陰性組患者預(yù)后最好,而SFRP1高甲基化陽(yáng)性+LINE1低甲基化陽(yáng)性組患者預(yù)后最差。結(jié)論 SFRP1、LINE1基因啟動(dòng)子區(qū)CpG島甲基化與肝癌的發(fā)生、發(fā)展有一定聯(lián)系,SFRP1和LINE1基因甲基化狀態(tài)可以作為潛在可靠的分子標(biāo)記物對(duì)患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between CpG island methylation and clinicopathological parameters in the promoter region of secretory crimp associated protein (SFRP1) and its prognostic value in patients with hepatocellular carcinoma (HCC). Methods Plasma DNAs were collected from 105 patients with hepatocellular carcinoma and 50 healthy controls. The hypermethylation of CpG island in the promoter of SFRP1 gene and the hypomethylation of CpG island in the promoter of LINE1 gene were detected by methylation specific PCR- MSPs. The relationship between promoter methylation of two genes and clinicopathological parameters of patients with liver cancer was analyzed by Kaplan-Meier curve, logarithmic rank test and Cox multivariate analysis. To analyze the relationship between the methylation status of SFRP1 / LINE1 gene and the overall survival rate and disease-free survival rate in patients with liver cancer. Results the positive rate of hypermethylation of CpG island in promoter region of SFRP1 gene was 59.05 in 105 patients with liver cancer. The hypomethylation rate of CpG island in promoter region of SFRP1 gene was 66.6770 / 105, and the positive rate of SFRP1 hypermethylation and LINE1 hypomethylation was 43.8146r105in normal control group. It was not found that the hypermethylation of SFRP1 and hypomethylation of SFRP1 were correlated with the HBsAg positive and AFP value of SFRP1 gene promoter. The methylation status in the promoter region of SFRP1 gene was correlated with the overall survival rate and disease-free survival rate. The patients with negative LINE1 hypomethylation negative had the best prognosis. The patients with SFRP1 hypermethylation positive LINE1 hypomethylation positive had the worst prognosis. Conclusion the methylation of CpG island in the promoter region of SFRP1 / LinE1 gene is associated with the development of HCC. The methylation status of SFRP1 and LINE1 genes can be used as a potentially reliable molecular marker to predict the prognosis of patients.
【作者單位】: 四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室;四川大學(xué)分析測(cè)試中心;四川大學(xué)華西醫(yī)院肝血管外科;四川大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢疫系;
【基金】:四川省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目(No.2013SZ0048)資助
【分類號(hào)】:R735.7
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,本文編號(hào):1820160
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