基于高通量芯片和生物信息學(xué)挖掘多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病差異基因
本文選題:多發(fā)性骨髓瘤 + 差異表達(dá)基因。 參考:《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》2017年07期
【摘要】:目的篩選多發(fā)性骨髓瘤(MM)患者與正常人群之間的差異表達(dá)基因(DEGs),探究MM的發(fā)病機(jī)制,為MM的基因診斷和治療提供導(dǎo)向。方法從GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索獲取MM患者的芯片數(shù)據(jù),通過(guò)Morpheus在線工具進(jìn)行芯片數(shù)據(jù)質(zhì)量控制和DEGs的篩選,運(yùn)用DAVID數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)篩選獲得的DEGs行基因富集和通路分析,通過(guò)STRING數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò),并采用Cytoscape軟件行模塊分析。結(jié)果共獲得16 211個(gè)DEGs,包括7 586個(gè)上調(diào)基因和8 625個(gè)下調(diào)基因(P0.05);虮倔w(GO)分析結(jié)果表明,生物學(xué)過(guò)程中上調(diào)DEGs主要涉及鞘糖脂代謝等30個(gè)功能簇,下調(diào)DEGs涉及細(xì)胞分裂等163個(gè)功能簇;分子功能中上調(diào)DEGs主要涉及蛋白質(zhì)結(jié)合等29個(gè)功能簇,下調(diào)DEGs主要涉及組蛋白結(jié)合等59個(gè)功能簇;細(xì)胞成分中上調(diào)DEGs主要集中在細(xì)胞溶質(zhì)等27個(gè)功能簇中,而下調(diào)DEGs主要集中在核質(zhì)等78個(gè)功能簇中。京都基因與基因組百科全書(shū)(KEGG)分析結(jié)果表明,上調(diào)DEGs主要涉及溶酶體相關(guān)通路等26條通路,下調(diào)DEGs主要涉及DNA復(fù)制等27條通路。蛋白互作網(wǎng)絡(luò)分析示CDK1、TOP2A、AURKB、BRCA1、CHEK1、PTEN、RAD51、GMPS、CDC45和CDKN2A 10個(gè)基因?yàn)楦患潭茸罡叩暮诵腄EGs,模塊分析顯示得分最高的3個(gè)基因模塊主要與核分裂、DNA復(fù)制和核酸代謝過(guò)程相關(guān)。結(jié)論通過(guò)多種生物信息學(xué)方法篩選獲得了MM患者和健康對(duì)照組的DEGs,并從不同角度闡釋了MM發(fā)病機(jī)制的相關(guān)基因及其表達(dá)特征,為MM特異性診斷標(biāo)志和靶向治療等提供了依據(jù)。
[Abstract]:Objective to screen the differentially expressed gene (DEGsN) between multiple myeloma (MM) patients and normal controls, to explore the pathogenesis of MM and to provide guidance for the gene diagnosis and treatment of MM. Methods the microarray data of MM patients were retrieved from the GEO database. The chip data quality control and DEGs screening were carried out by Morpheus online tools. The gene enrichment and pathway analysis of DEGs were performed by DAVID database. Protein interaction network was constructed by STRING database and analyzed by Cytoscape software line module. Results A total of 16 211 DEGs were obtained, including 7 586 up-regulated genes and 8 625 down-regulated genes (P0.05). The results of gene ontology analysis showed that up-regulated DEGs mainly involved 30 functional clusters such as sheath glycolipid metabolism, down-regulated DEGs related to cell division and so on, and up-regulated DEGs mainly related to 29 functional clusters such as protein binding in the molecular function, which was related to 30 functional clusters such as sheath glycolipid metabolism, down-regulation of DEGs and cell division. Down-regulation of DEGs mainly involves 59 functional clusters such as histone binding, up-regulation of DEGs in cell components is mainly concentrated in 27 functional clusters such as cell solute, while down-regulated DEGs is mainly concentrated in 78 functional clusters such as nuclear and cytoplasm. KEGG analysis of Kyoto gene and genome encyclopedia showed that up-regulation of DEGs mainly involved 26 lysosomal pathways and down-regulation of DEGs mainly involved 27 pathways such as DNA replication. Protein interaction network analysis showed that CDK1 / TOP2An AURKBU BRCA1 / CHEK1 / PTEK1 / RAD51 / GMPSCDC45 and CDKN2A had the highest concentration of core DEGs.The results showed that the three gene modules with the highest score were mainly related to the replication of mitotic DNA and the process of nucleic acid metabolism. Conclusion the DEGs of MM patients and healthy controls were obtained by various bioinformatics methods, and the related genes and their expression characteristics of MM pathogenesis were explained from different angles, which provided the basis for the specific diagnostic markers and targeted therapy of MM.
【作者單位】: 第二軍醫(yī)大學(xué)海軍醫(yī)學(xué)系學(xué)員3隊(duì);第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院脊柱外科;
【分類號(hào)】:R733.3
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,本文編號(hào):1816594
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