本文選題：IgA腎病 + 轉(zhuǎn)基因　； 參考：《上海交通大學學報(醫(yī)學版)》2016年01期

【摘要】：目的利用轉(zhuǎn)基因方法構(gòu)建一種新的自發(fā)性IgA腎病小鼠模型,模擬人體IgA1分子鉸鏈區(qū)結(jié)構(gòu)的改變在IgA腎病發(fā)病過程中的作用。方法利用轉(zhuǎn)基因方法將野生型(轉(zhuǎn)基因A組)及糖基化位點突變(轉(zhuǎn)基因B組)的人IgA1鉸鏈區(qū)序列轉(zhuǎn)入C57BL/6J小鼠體內(nèi),置換小鼠原有的鉸鏈區(qū)序列。依據(jù)遺傳學規(guī)則進行繁殖,所有小鼠均經(jīng)過PCR檢測篩選出基因型陽性。陽性親代鼠于24周齡,陽性F1代小鼠于8周齡采集尿樣進行性狀觀察、尿沉渣鏡檢和尿蛋白/肌酐檢測,取腎臟組織進行IgA免疫熒光染色和H-E染色以評估IgA沉積情況和腎臟組織學變化;心臟采血分離血清,檢測IgA、IgG水平。結(jié)果轉(zhuǎn)基因A組和B組分別得到陽性親代鼠3只和8只,分別獲得陽性F1代小鼠17只和52只。2個轉(zhuǎn)基因組的陽性親代鼠和F1代小鼠腎臟IgA免疫熒光染色顯示,IgA在腎小球系膜區(qū)沉積;H-E染色顯示腎小球系膜細胞增生,系膜基質(zhì)增多,間質(zhì)有炎癥細胞浸潤;新鮮尿沉渣鏡檢均未見紅細胞。尿蛋白/肌酐、血清IgA和IgG水平均顯著高于同周齡野生型小鼠。結(jié)論采用轉(zhuǎn)入人IgA1鉸鏈區(qū)的方法可以構(gòu)建出IgA腎病小鼠模型,IgA1鉸鏈區(qū)結(jié)構(gòu)的改變在IgA腎病發(fā)生中具有重要的作用。
[Abstract]:Objective to construct a new mouse model of spontaneous IgA nephropathy by transgenic method, and to simulate the role of human IgA1 molecular hinge structure in the pathogenesis of IgA nephropathy. Methods the human IgA1 hinge region sequence of wild type (transgenic group A) and glycosylation site mutation (transgenic group B) were transferred into C57BL/6J mice by transgenic method, and the original hinge region sequence of mice was replaced. According to genetic rules, all mice were screened for genotype positive by PCR test. Urine samples were collected at 8 weeks of age, urine sediment and urine protein / creatinine were detected by microscopic examination and urine protein / creatinine detection. The renal tissues were collected for IgA immunofluorescence staining and H-E staining to evaluate the deposition of IgA and renal histological changes, and the serum samples were collected from the heart to detect the level of IgA IgA. Results 3 and 8 positive parent mice were obtained in transgenic group A and B, respectively. 17 and 52 positive F1 generation mice were obtained respectively. The IgA immunofluorescence staining in the kidneys of the positive parent mice and F1 generation mice showed that the glomerular Mesangial cells proliferated and the Mesangial matrix increased in the glomerular Mesangial region. Interstitial inflammatory cells infiltrated, and no red blood cells were found in fresh urine sediment. Urinary protein / creatinine, serum IgA and IgG levels were significantly higher than those of wild-type mice of the same age. Conclusion the transformation of IgA1 A1 hinge region into human IgA1 hinge region can be used to construct the mouse model of IgA nephropathy. The change of the structure of IgA A1 hinge region may play an important role in the pathogenesis of IgA nephropathy.
【作者單位】： 上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院腎臟科;
【基金】：上海市科學技術(shù)委員會基金(12140903002) 上海市衛(wèi)生和計劃生育委員會科研課題(20144Y0145)~~
【分類號】：R692.31;R-332

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本文編號：1775636