本文選題：腸道病毒71型 + 腦炎　； 參考：《青島大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：目的:觀察IL-6-572C/G(rs1800796)及IL-6-174G/C(rs1800795)基因多態(tài)性與EV71感染的手足口病患兒臨床特征的相關(guān)性,探索不同基因型對(duì)IL-6表達(dá)的影響,探討不同基因型與EV71感染嚴(yán)重程度、腦炎易感性之間的關(guān)系。方法:收集2013年7月到2013年9月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院及青島大學(xué)附屬醫(yī)院EV71感染患兒187例。根據(jù)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,分為EV71腦炎組(59例)和EV71感染無腦炎組(128例)。收集同期在上述醫(yī)院健康體檢的兒童(232例)作為正常對(duì)照。記錄基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室參數(shù),收集外周血樣本,應(yīng)用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)(polymerase chain reaction-restricted fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)對(duì)IL-6-572C/G及174 G/C基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assa,ELISA)測(cè)定血清或者腦脊液中IL-6濃度。結(jié)果:1、與EV71感染無腦炎組(128例)相比,EV71腦炎組(59例)具有更高的IL-6-572GG/GC基因型(40.7 vs.15.6%,OR=3.70,95%CI=1.83 7.51,P=0.001)。IL-6-572 G等位基因的頻率亦呈現(xiàn)類似結(jié)果,EV71腦炎組IL-6-572 G等位基因的頻率較EV71感染無腦炎組顯著升高(23.7 vs.8.6%,OR=3.31,95%CI=1.80 6.08,P0.001)。2、對(duì)IL-6-174 G/C位點(diǎn)的檢測(cè),無論在EV71感染組,還是正常對(duì)照組,均僅出現(xiàn)了GG基因型,未見CG及CC基因型,提示在本組人群中未見IL-6-174位點(diǎn)基因多態(tài)性。3、IL-6濃度與IL-6-572C/G基因型之間的關(guān)系:在EV71感染組,G(GC+GG)等位基因攜帶者(195.1±11.8 pg/ml)血清IL-6濃度比CC純合子(167.7±6.7 pg/ml)顯著升高(p0.001),但是在正常對(duì)照組,不同的基因型之間血清IL-6濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。EV71感染患者血清IL-6濃度明顯高于正常對(duì)照組。EV71腦炎組CG/GG基因型(217.1±25.4 pg/ml,n=10)與CC純合子(205.2±30.5 pg/ml,n=10)相比腦脊液IL-6濃度無顯著性差異。4、血CRP濃度與IL-6-572C/G基因型之間的關(guān)系呈現(xiàn)相似的趨勢(shì)。在EV71感染組與EV71腦炎組中,G等位基因攜帶者(GC+GG)血CRP濃度較CC純合子明顯升高(P0.01)。在EV71感染組,G(GC+GG)等位基因攜帶者(8.61±2.69 mg/l)血清IL-6濃度比CC純合子(7.15±2.79mg/l)(p=0.003)顯著升高。而且,在EV71腦炎組,G等位基因攜帶者(GG+GC)(10.6±1.29 mg/l)血CRP水平較CC純合子(9.31±1.93 mg/l)顯著升高(p=0.005)。5、與CC純合子(medians of 7.8×109/l)相比,G等位基因攜帶者(GG+GC)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(median of 13.3×109/l)顯著升高(P0.001);血糖濃度兩組亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異,G等位基因攜帶者(median of 6.8 mmol/l)較CC純合子(median of 10.4mmol/l)顯著升高(P=0.006)。與CC純合子相比,G等位基因攜帶者發(fā)熱持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P0.001)。然而,在性別、年齡、ALT、AST、CK-MB及病毒載量方面,兩組無顯著性差異(P0.05)。結(jié)論:1、IL-6-572C/G位點(diǎn)的基因多態(tài)性可能是EV71腦炎的易感因素。2、IL-6-572位點(diǎn)G等位基因增加了EV71腦炎發(fā)生的危險(xiǎn)性。3、IL-6-572 G等位基因可上調(diào)血清IL-6的表達(dá),血清IL-6濃度的升高進(jìn)而可調(diào)節(jié)血CRP的水平。4、本組人群中未發(fā)現(xiàn)IL-6-174G/C基因多態(tài)性。目的:觀察TLR3-1377C/T位點(diǎn)基因多態(tài)性與EV71感染的手足口病患兒臨床特征的相關(guān)性,探索血清TLR3與EV71感染嚴(yán)重程度、腦炎易感性之間的關(guān)系。方法:收集2013年7月到2013年9月青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦女兒童醫(yī)院及青島大學(xué)附屬醫(yī)院EV71感染患兒187例。根據(jù)是否存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,分為EV71腦炎組(59例)和EV71感染無腦炎組(128例)。收集同期在上述醫(yī)院健康體檢的兒童(232例)作為正常對(duì)照。記錄基本臨床資料及實(shí)驗(yàn)室參數(shù),收集外周血樣本,采用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restricted fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)對(duì)TLR3-1377C/T基因多態(tài)性進(jìn)行檢測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法(enzyme-linked immunosorbent assa,ELISA)檢測(cè)血清TLR3濃度。結(jié)果:1、與EV71感染無腦炎組相比,EV71感染腦炎組TLR3-1377C/T位點(diǎn)基因型分布及等位基因的頻率無顯著性差異。2、血清TLR3與IL-6水平及病毒載量的檢測(cè):與正常對(duì)照組(15.23±2.09ng/ml)相比,EV71感染腦炎組(26.75±4.23ng/ml)及無腦炎組(35.64±6.65ng/ml)血清TLR3水平均顯著高(t=11.03;t=18.39),但EV71腦炎組(26.75±4.23ng/ml)血清TLR3水平顯著低于EV71感染無腦炎組(35.64±6.65ng/ml)(t=18.39);EV71感染患者血清IL-6濃度明顯高于正常對(duì)照組,且EV71腦炎組(212.3±7.1pg/ml)血清IL-6濃度明亦顯著高于EV71感染無腦炎組(168.2±5.8pg/ml)(t=25.99);EV71腦炎組(4.0±0.4 log10 copies/μl)血EV71病毒載量較EV71感染無腦炎組(3.2±0.5log10copies/μl)高,兩者比較有顯著性差異(t=7.376,P0.001)。3、不同年齡組別中血清TLR3水平的檢測(cè):EV71腦炎組和無腦炎組血清TLR3水平在不同年齡組別中均較相應(yīng)正常對(duì)照組顯著高(1歲組:腦炎組vs對(duì)照組t=2.791,無腦炎組vs對(duì)照組t=6.66;≥1歲組:腦炎組vs對(duì)照組t=7.288,無腦炎組vs對(duì)照組t=11.92),但各年齡組中EV71腦炎組血清TLR3水平較相應(yīng)無腦炎組明顯低(1歲組:t=4.638;≥1歲組:t=2.315),EV71腦炎組TLR3水平1歲組患兒顯著低于≥1歲者;而與相應(yīng)1歲組相比,≥1歲組EV71感染無腦炎組及正常對(duì)照組TLR3濃度均無顯著性差異。結(jié)論:1、本研究未發(fā)現(xiàn)TLR3-1377C/T位點(diǎn)的基因多態(tài)性與EV71感染及腦炎的發(fā)生存在相關(guān)性。2、EV71感染后血清TLR3的低表達(dá)可能導(dǎo)致其對(duì)病毒復(fù)制的抑制作用減弱,從而促進(jìn)了EV71腦炎的發(fā)生。3、EV71腦炎組血清TLR3的表達(dá)存在年齡差異,嬰兒EV71感染后血清TLR3的表達(dá)不足可能是EV71感染合并腦炎的重要因素。
[Abstract]:鐩殑:瑙傚療IL-6-572C/G(rs1800796)鍙?qiáng)IL-6-174G/C(rs1800795)鍩哄洜澶氭，

本文編號(hào)：1772255