本文選題：維生素D　切入點：2型糖尿病病例對照研究　出處：《鄭州大學》2016年博士論文

【摘要】：近年來,2型糖尿病(T2DM)在全球呈流行態(tài)勢,其發(fā)病機制極其復雜。人們發(fā)現(xiàn)維生素D是維持正常的胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì),在糖尿病的發(fā)生發(fā)展中擔任著重要的角色。維生素D代謝通路關鍵基因維生素D受體基因(VDR)及其主要的25羥化酶基因(CYP2R1)對機體內(nèi)維生素D的水平及其功能的發(fā)揮有著重要的調(diào)節(jié)作用,因此研究維生素D及其代謝相關基因多態(tài)性與T2DM的關系具有重要的意義。目的了解河南農(nóng)村地區(qū)居民維生素D的營養(yǎng)狀況及其影響因素;探討VDR和CYP2R1基因與T2DM發(fā)生的關系。對象與方法1研究對象采用整群抽樣法,在鄭州侯寨鄉(xiāng)、武陟縣喬廟鄉(xiāng)和洛陽新安縣3個地區(qū),共抽取2215人為調(diào)查對象,進行維生素D營養(yǎng)狀況的流行病學調(diào)查研究;從中選取397例病例,794例對照進行病例對照研究;選取142對病例對照家系進行家系研究。2方法調(diào)查對象的一般人口學特征、生活方式、家族史、疾病史等基本資料,并進行身高、體重、腰圍(WC)等體格檢查;采集每個調(diào)查對象的空腹靜脈血,測定空腹血糖(FPG),血脂譜,血清鈣、血清磷、血清胰島素(FIN)、血清25羥基維生素D3[25(OH)D3]等;提取全血DNA并采用TaqMan熒光探針法進行基因分型。采用Epi Data3.1軟件進行雙數(shù)據(jù)錄入工作;定量資料描述采用`x±s或者P50(P25-P75),定性資料描述采用百分率或構成比;定量資料組間差異采用t檢驗、單因素方差分析、多因素協(xié)方差分析或非參數(shù)檢驗;定性資料組間差異采用c2檢驗;環(huán)境危險因素、基因變異與T2DM或25(OH)D3水平的關聯(lián)分析用二分類單因素和多因素logistic回歸模型分析;以上統(tǒng)計分析工作采用spss21.0統(tǒng)計分析軟件完成。hardy-weinberg平衡檢驗采用shesis在線軟件進行;單體型分析運用r軟件中的haplo.stats軟件包中的haplo.em、haplo.score和haplo.glm程序進行�；蚝突�,基因與環(huán)境之間的交互作用與t2dm發(fā)病的關系研究采用多因子降維模型進行分析。結果1.調(diào)查地區(qū)居民維生素d的營養(yǎng)狀況調(diào)查結果顯示,所調(diào)查地區(qū)人群的25(oh)d3平均水平為27.51±22.33ng/ml,維生素d缺乏和不足者占調(diào)查總人口的77.9%,充足的個體僅占22.1%;血清25(oh)d3水平,男性人群高于女性,年齡大于55周歲低于55周歲以下的人群,具有初中及以上文化水平的高于小學及以下的人群,務工和辦公室人員高于務農(nóng)的人群,吸煙者高于不吸煙者,飲酒者高于不飲酒者,不吃和較少攝入咸菜者高于攝入較多者;腰臀比(whr)、腰身比(whtr),血清總膽固醇(tc)、高密度脂蛋白(hdl-c)水平異�；颊唧w內(nèi)的25(oh)d3水平低于正常人水平;t2dm,高血壓患者體內(nèi)的25(oh)d3水平低于正常人水平。差異均有統(tǒng)計學意義。多因素分析結果顯示有十種指標與血清維生素d水平相關。文化水平和吸煙與25(oh)d3缺乏和不足程度呈負相關關系;年齡大于55歲,務農(nóng),咸菜攝入量較多,whr、whtr、hdl-c和tg異常與25(oh)d3缺乏和不足程度呈正相關關系。未發(fā)現(xiàn)vdr基因和cyp2r1基因多態(tài)性與25(oh)d3水平有顯著的關聯(lián)性。2.病例對照研究體重指數(shù)(bmi)、wc、whr異常、whtr異常、血脂類代謝異常、血壓升高等肥胖相關指標與t2dm患病風險呈正相關關系;適度飲酒,重度體力活動,蔬果攝入較多與t2dm的發(fā)病風險呈負相關關系。vdr基因rs739837等位基因g和gg基因型在全人群、女性以及年齡大于55周歲人群中與t2dm的發(fā)病呈負相關關系;rs739837位點tt基因型攜帶者體內(nèi)的甘油三酯水平高于gg基因型和tg基因型攜帶者;總膽固醇水平高于gg基因型攜帶者。rs2239179位點等位基因g和gg在全人群、男性和年齡大于55周歲人群和與t2dm的發(fā)病呈負相關關系。vdr單體型gcgg與t2dm的發(fā)病風險呈負相關關系。加權遺傳風險評分分析結果顯示,隨著遺傳風險評分的增加,t2dm的患病風險也隨之增加。cyp2r1基因各位點的雜合子ag基因型可能是女性和年齡大于55周歲的人群發(fā)生t2dm的危險因素。交互作用分析結果顯示,在t2dm的發(fā)病過程中,rs2228570,rs739837,rs2239179,rs10766197和rs10741657可能存在著的交互作用;vdr基因中rs2239179位點與蔬果攝入,rs739837位點與蔬果攝入和體力活動存在著的交互作用;cyp2r1基因中rs10766197與飲酒和蔬果攝入存在交互作用。3.病例對照家系研究指示病例組的父母、子女和所有一級親屬的糖尿病患病率均大于指示對照組,差異有統(tǒng)計學意義;被t2dm在調(diào)查的指示病例家系中存在家庭聚集現(xiàn)象;指示病例組的父母,同胞、子女、全部一級親屬的t2dm遺傳度高于全家系的遺傳度。指示病例家系的bmi,wc,上臂圍,皮褶厚度,體脂含量等體格檢查指標均高于對照家系;血清生化指標中fpg水平,fin水平,tg水平均高于指示對照家系,hdl-c水平低于指示對照家系;對照家系中的蔬果攝入高于病例家系;相對于對照家系,糖尿病家系具有明顯糖尿病、高血脂、腦卒中、肥胖等家族史,另外糖尿病家系中肥胖的人數(shù)高于對照家系,差異均有統(tǒng)計學意義。在全家系和病例家系中vdr基因rs2189480的cc基因型可顯著降低t2dm的發(fā)病風險,在對照家系中,隱性模型ca+cc是t2dm的保護因素。rs3847987和rs739837位點在對照家系中與t2dm的發(fā)病有關聯(lián)。沒有發(fā)現(xiàn)cyp2r1基因在不同家系中的分布存在顯著性的差異。結論(1)機體內(nèi)的維生素d水平與年齡、肥胖相關指標和脂肪代謝異常呈負相關關系;男性、飲酒者、抽煙者、文化水平較高者體內(nèi)維生素d水平較高;高血壓、t2dm患者體內(nèi)維生素d水平較低。(2)調(diào)查地區(qū)居民血清25(oh)d3水平較低,維生素d缺乏和不足現(xiàn)象普遍,占總人數(shù)的77.9%,需加強關注,應制訂合理措施提高當?shù)厝巳壕S生素d的營養(yǎng)情況。(3)vdr基因rs739837和rs2239179位點與t2dm的發(fā)病風險相關,兩個位點的g等位基因和gg基因型是t2dm的保護因素;另外rs739837變異與體內(nèi)血脂代謝異常有關。(4)在T2DM的發(fā)病進程中,VDR基因和CYP2R1基因存在著交互作用;VDR基因與蔬果攝入、體力活動存在著交互作用。CYP2R1基因的rs10766197位點與飲酒和蔬果攝入存在交互作用。(5)T2DM指示病例家系的父母、子女和所有一級親屬的糖尿病患病率均大于指示對照組,具有一定的家族聚集性。指示病例家系的父母,同胞、子女、全部一級親屬的遺傳度明顯高于全家系的遺傳度。(6)飲酒和增加蔬果攝入量對T2DM具有一定的預防保護作用;肥胖,血脂代謝異常等是T2DM的危險因素。
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【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1
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本文編號：1701404